Efficacité et sécurité du finéronone dans la maladie rénale chronique non diabétique

Objectifs

Le finerenone, un antagoniste non stéroïdien du récepteur des minéralocorticoïdes (nsMRA), réduit les critères d’évaluation combinés rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) diabétique. Son efficacité et sa sécurité d’emploi dans les étiologies non diabétiques de l’IRC restent mal caractérisées dans les méta-analyses antérieures.

Méthodes

Quatre bases de données ont été consultées jusqu’en mai 2026. Les essais contrôlés randomisés (ECR) et les études observationnelles incluant des adultes atteints de l’IRC non diabétique recevant du finerenone étaient éligibles. Deux flux ont été utilisés : le flux A (bras unique) et le flux B (comparatif, finerenone versus contrôles). Les critères d’évaluation principaux étaient la pente de la DFG/variation à 12 mois et la réduction de la protéinurie ; les critères de sécurité comprenaient l’hyperkaliémie, l’hypotension, les événements indésirables et l’arrêt du traitement. Des modèles à effets aléatoires (Hartung-Knapp), l’outil ROB-2, l’échelle Newcastle-Ottawa, la méthode GRADE et l’analyse TSA ont été appliqués.

Résultats

Neuf études (N = 2020) répondaient aux critères d’éligibilité, dont deux ECR (l’essai FIND-CKD contrôlé contre placebo (n = 1584) et un essai pilote en croix ouvert), ainsi que sept études observationnelles. Le finerenone a significativement ralenti le déclin de la DFG dans l’ECR (différence de pente +0,70 mL/min/1,73m2/an, IC 95 % 0,30-1,10 ; P < 0,001) et a augmenté les chances d’une réponse de protéinurie ≥ 30 % d’environ quatre fois (odds ratio (OR) groupé 3,99, IC 95 % 1,91-8,30 ; P = 0,027). Deux cohortes de néphrites IgA appariées par score de propension ont montré une réduction de 76,8 % de la protéinurie par rapport aux contrôles (IC 95 % -81,1 % à -72,6 % ; I2 = 0 %). Dans l’analyse à bras unique, 28,9 % des patients ont atteint une réduction de la protéinurie ≥ 50 %. L’hyperkaliémie était plus fréquente avec le finerenone (17,0 % versus 13,3 % ; OR 1,34, IC 95 % 1,02-1,76), bien que la survenue de tout événement indésirable ne diffère pas (OR 1,15, IC 95 % 0,67-1,99) ; l’hyperkaliémie groupée était de 1,6 %, l’hypotension de 0,5 %, et l’arrêt du traitement de 0/258.

Conclusions

Dans l’IRC non diabétique, le finerenone ralentit le déclin de la DFG, comme le soutient une preuve de haute certitude issue de l’essai FIND-CKD, et réduit la protéinurie, avec une légère augmentation de l’hyperkaliémie. Ces données soutiennent l’utilisation du finerenone comme thérapie protégeant le rein et abaissant la protéinurie, soulignant la nécessité d’une surveillance de la kaliémie et d’essais complémentaires.