ATTAIN-OSA

Présenté lors de la session LBS.05 à l'AHA 2026 (lundi 9 novembre) par Vaishnavi Kundel (Mount Sinai) et publié simultanément dans JAMA (premier auteur Atul Malhotra). L'étude ATTAIN-OSA comprend deux essais de phase 3, en double aveugle, contrôlés contre placebo, d'une durée de 52 semaines, menés dans 66 centres sur neuf pays (de novembre 2024 à juillet 2025, suivi final en juillet 2026) chez des adultes souffrant d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère, avec un IMC supérieur ou égal à 27 et sans diabète : l'essai 1 (363 patients, sans pression positive continue ; âge moyen 48,4 ans, IMC 37,4, IAHS 50,7, 31,4 pour cent de femmes) et l'essai 2 (349 patients sous PPC ; âge moyen 51,1 ans, IMC 38,6, IAHS 57,6, 26,9 pour cent de femmes). Randomisation 1:1 en une prise quotidienne d'orforglipron (dose maximale tolérée de 9, 14,5 ou 17,2 mg) ou placebo. Critère d'évaluation principal : modification de l'IAHS à la semaine 52. Estimand du régime de traitement : essai 1 moins 17,8 versus moins 4,5 événements par heure (différence moins 13,2, IC 95 pour cent moins 17,7 à moins 8,7, P inférieur à 0,001) ; essai 2 moins 17,3 versus moins 5,3 (différence moins 12,0, moins 17,1 à moins 6,9, P inférieur à 0,001). Six des sept critères d'évaluation secondaires clés étaient significatifs. Selon le communiqué de l'AHA : charge hypoxique moins 51 versus moins 18 pour cent (essai 1) et moins 44 versus moins 18 pour cent (essai 2) ; poids moins 10 à 11 versus moins 1 à 2 pour cent ; hs-CRP moins 42 versus moins 4 et moins 38 versus moins 18 pour cent ; pression artérielle systolique moins 7,5 versus moins 1,7 et moins 7,0 versus moins 2,2 mmHg (mesurée à la semaine 48). Événements indésirables gastro-intestinaux 68,0 versus 37,4 pour cent et 70,6 versus 36,6 pour cent. Les premiers grands essais d'un médicament oral pour l'apnée obstructive du sommeil ; non pas un remplacement de la PPC, selon les investigateurs.