ATTAIN-OSA

Presentato in LBS.05 all'evento AHA 2026 (lunedì 9 novembre) da Vaishnavi Kundel (Mount Sinai) e pubblicato simultaneamente su JAMA (prima autrice Atul Malhotra). ATTAIN-OSA comprende due studi di fase 3, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di 52 settimane, condotti in 66 centri in nove paesi (da novembre 2024 a luglio 2025, con follow-up finale a luglio 2026) in adulti con apnea ostruttiva del sonno moderata-severa e BMI pari o superiore a 27, senza diabete: studio 1 (363 pazienti, senza terapia con pressione positiva continua delle vie aeree; età media 48,4 anni, BMI 37,4, AHI 50,7, 31,4 per cento di donne) e studio 2 (349 pazienti in terapia con PAP; età media 51,1 anni, BMI 38,6, AHI 57,6, 26,9 per cento di donne). Assegnazione randomizzata 1:1 a orforglipron una volta al giorno (dose massima tollerata 9, 14,5 o 17,2 mg) o placebo. Endpoint primario: variazione dell'AHI alla settimana 52. Stimando del regime di trattamento: studio 1 meno 17,8 contro meno 4,5 eventi all'ora (differenza meno 13,2, IC al 95 per cento meno 17,7 a meno 8,7, P inferiore a 0,001); studio 2 meno 17,3 contro meno 5,3 (differenza meno 12,0, meno 17,1 a meno 6,9, P inferiore a 0,001). Sei dei sette endpoint secondari chiave sono risultati significativi. Secondo il comunicato stampa dell'AHA: carico ipossia meno 51 contro meno 18 per cento (studio 1) e meno 44 contro meno 18 per cento (studio 2); peso meno 10-11 contro meno 1-2 per cento; hs-CRP meno 42 contro meno 4 e meno 38 contro meno 18 per cento; pressione arteriosa sistolica meno 7,5 contro meno 1,7 e meno 7,0 contro meno 2,2 mmHg (misurata alla settimana 48). Eventi avversi gastrointestinali 68,0 contro 37,4 per cento e 70,6 contro 36,6 per cento. I primi grandi studi su un farmaco orale per l'OSA; non un sostituto della CPAP, secondo gli investigatori.