ATTAIN-OSA

Presentado en LBS.05 en la reunión AHA 2026 (lunes 9 de noviembre) por Vaishnavi Khandel (Mount Sinai) y publicado simultáneamente en JAMA (autor principal Atul Malhotra). ATTAIN-OSA comprende dos ensayos de fase 3, doble ciego, controlados con placebo, de 52 semanas de duración, realizados en 66 centros de nueve países (noviembre de 2024 a julio de 2025, seguimiento final en julio de 2026) en adultos con apnea obstructiva del sueño moderada a grave y un índice de masa corporal (IMC) de 27 o superior, sin diabetes: el ensayo 1 (363 pacientes, sin presión positiva continua en las vías respiratorias; edad media 48,4 años, IMC 37,4, índice de apnea-hipopnea [IAH] 50,7, 31,4 por ciento de mujeres) y el ensayo 2 (349 pacientes en tratamiento con presión positiva continua en las vías respiratorias; edad media 51,1 años, IMC 38,6, IAH 57,6, 26,9 por ciento de mujeres). Los pacientes se asignaron aleatoriamente en una proporción de 1:1 a una vez al día con orforglipron (dosis máxima tolerada de 9, 14,5 o 17,2 mg) o placebo. El punto final primario fue el cambio en el IAH en la semana 52. Estimador del régimen de tratamiento: ensayo 1 menos 17,8 frente a menos 4,5 eventos por hora (diferencia menos 13,2, intervalo de confianza del 95 por ciento [IC 95 por ciento] menos 17,7 a menos 8,7, P menor que 0,001); ensayo 2 menos 17,3 frente a menos 5,3 (diferencia menos 12,0, menos 17,1 a menos 6,9, P menor que 0,001). Seis de los siete puntos finales secundarios clave fueron significativos. Según el comunicado de la AHA: carga hipoxia menos 51 frente a menos 18 por ciento (ensayo 1) y menos 44 frente a menos 18 por ciento (ensayo 2); peso menos 10 a 11 frente a menos 1 a 2 por ciento; proteína C reactiva ultrasensible (hs-CRP) menos 42 frente a menos 4 y menos 38 frente a menos 18 por ciento; presión arterial sistólica menos 7,5 frente a menos 1,7 y menos 7,0 frente a menos 2,2 mmHg (medida en la semana 48). Eventos adversos gastrointestinales 68,0 frente a 37,4 por ciento y 70,6 frente a 36,6 por ciento. Se trata de los primeros ensayos de gran escala de un fármaco oral para la apnea obstructiva del sueño; no es un sustituto de la presión positiva continua en las vías respiratorias, según los investigadores.