Ez-PAVE, deuxième randomisation

Présenté lors de la session LBS.03 à la réunion annuelle de l'American Heart Association (AHA) 2026 (samedi 7 novembre, Byeong-Keuk Kim, Hôpital Severance, Université Yonsei, Séoul) et publié simultanément dans Circulation. Dans l'essai factoriel 2x2 Ez-PAVE (3 048 patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique, 17 centres en Corée du Sud, de janvier 2021 à juillet 2022, âge moyen de 64,4 ans, 20,9 pour cent de femmes, LDL médian à l'inclusion de 76 mg/dL), après la première randomisation vers une cible de LDL inférieure à 55 ou inférieure à 70 mg/dL (résultats présentés à l'ACC 2026 : HR 0,67 en faveur de la cible la plus basse), les patients ont été randomisés une seconde fois pour recevoir une statine initiale associée à l'ézétimibe (1 525 patients) ou une monothérapie par statine (1 523 patients), avec un ajustement thérapeutique selon le protocole afin d'atteindre la cible assignée sur trois ans. L'objectif principal (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal, toute revascularisation, hospitalisation pour angine instable) est survenu chez 128 patients (8,5 pour cent) sous thérapie combinée contre 119 (7,9 pour cent) sous monothérapie, HR 1,07 (IC 95 % 0,83 à 1,37), P=0,596. La thérapie combinée a permis d'atteindre des taux médians de LDL plus bas dans les deux stratégies de ciblage (53 versus 62 mg/dL avec la cible intensive, 63 versus 70 avec la cible conventionnelle) ; l'ézétimibe a été ajouté à 34,3 et 24,8 pour cent des patients ayant débuté par une monothérapie, respectivement. L'effet de la cible la plus basse était cohérent indépendamment du régime initial (P d'interaction 0,583). Les composants et la sécurité (apparition d'un diabète 17,1 versus 15,6 pour cent, symptômes musculaires 0,7 versus 0,9) ne différaient pas. L'essai n'était pas dimensionné pour les critères de jugement cliniques, était ouvert, durait trois ans et concernait des hommes d'Asie de l'Est. La cible est déterminante, le régime initial ne l'est pas ; la combinaison permet d'atteindre l'objectif plus rapidement.