ZEUS

Présenté lors de la session LBS.01 à l'AHA 2026 (samedi 7 novembre) par Paul Ridker et publié simultanément dans le NEJM. L'essai ZEUS a randomisé 6 376 patients (3 184 ziltivekimab, 3 192 placebo ; âge moyen 69,4 ans, 27,5 % de femmes, 65,8 % diabète, 42,2 % insuffisance cardiaque, hsCRP médiane 4,5 mg/L, DFG moyen 44,5) atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, de maladie rénale chronique (DFG de 15 à moins de 60, ou UACR de 200 mg/g ou plus) et d'une hsCRP de 2 mg/L ou plus, dans 757 centres de 38 pays, en ziltivekimab sous-cutané mensuel à la dose de 15 mg ou placebo. À 24 mois, la concentration d'IL-6 libre était de 76 points inférieure à celle du groupe placebo et la hsCRP de 64 points inférieure. Sur une période médiane de 33 mois, l'événement composite primaire de MACE à trois points est survenu chez 561 patients (17,6 %) contre 565 (17,7 %) dans le groupe placebo, HR 0,99 (IC 95 % 0,88 à 1,11), P=0,84 ; le MACE à quatre points concernait 18,4 % contre 18,5 % ; la mortalité toutes causes confondues était de 16,9 % contre 17,0 % (538 décès contre 542) ; le composite rénal était de 20,2 % contre 19,3 % (HR 1,05). Les événements indésirables graves ont été observés chez 54,6 % des patients sous ziltivekimab contre 54,8 % sous placebo ; les infections graves chez 20,4 % contre 17,9 % ; les infections fatales chez 3,2 % contre 2,5 % ; la cellulite chez 2,9 % contre 1,0 % ; le thromboembolisme veineux grave chez 1,6 % contre 0,6 % ; la thrombopénie (plaquettes inférieures à 100) chez 7,4 % contre 3,2 %. Le taux d'événements dans le groupe placebo (6,8 pour 100 années-patient) était de nouveau supérieur de moitié à celui de l'étude CANTOS. Selon Ridker, l'intervention est trop tardive et insuffisante dans une population présentant une maladie très évoluée ; l'inflammation reste une cible thérapeutique. Novo Nordisk a interrompu les études HERMES et ATHENA en septembre ; seule l'étude ARTEMIS se poursuit.