ZEUS

Presentato nella sessione LBS.01 all'evento AHA 2026 (sabato 7 novembre) da Paul Ridker e pubblicato simultaneamente sul NEJM. Lo studio ZEUS ha arruolato 6.376 pazienti (3.184 trattati con ziltivekimab, 3.192 con placebo; età media 69,4 anni, 27,5% donne, 65,8% con diabete, 42,2% con insufficienza cardiaca, mediana hsCRP 4,5 mg/L, eGFR medio 44,5) affetti da malattia cardiovascolare aterosclerotica, malattia renale cronica (eGFR da 15 a meno di 60, o UACR pari o superiore a 200 mg/g) e hsCRP pari o superiore a 2 mg/L, in 757 centri in 38 paesi, assegnandoli in modo randomizzato a ziltivekimab sottocutaneo 15 mg mensile o placebo. A 24 mesi, i livelli di IL-6 libera erano inferiori di 76 punti e quelli di hsCRP inferiori di 64 punti rispetto al placebo. Nel corso di una mediana di 33 mesi, l'evento primario MACE a tre punti si è verificato in 561 pazienti (17,6%) versus 565 (17,7%), con HR 0,99 (IC 0,88-1,11), P=0,84; il MACE a quattro punti è stato del 18,4% versus 18,5%, la mortalità per tutte le cause del 16,9% versus 17,0% (538 versus 542 decessi), l'evento composito renale del 20,2% versus 19,3% (HR 1,05). Gli eventi avversi gravi sono stati il 54,6% versus 54,8%; le infezioni gravi il 20,4% versus 17,9%, le infezioni fatali il 3,2% versus 2,5%, la cellulite il 2,9% versus 1,0%, la trombosi venosa embolica grave l'1,6% versus 0,6%, la trombocitopenia (piastrine inferiori a 100) nel 7,4% versus 3,2%. Il tasso di eventi nel gruppo placebo (6,8 per 100 anni-paziente) è stato pari alla metà più uno rispetto a quello dello studio CANTOS. Secondo Ridker, l'intervento è arrivato troppo poco e troppo tardi in una popolazione con malattia molto avanzata; l'infiammazione rimane un bersaglio terapeutico. A settembre, Novo Nordisk ha interrotto gli studi HERMES e ATHENA; continua solo lo studio ARTEMIS.