ZEUS

Presentado en la sesión LBS.01 de la AHA 2026 (sábado 7 de noviembre) por Paul Ridker y publicado simultáneamente en NEJM. El estudio ZEUS randomizó a 6.376 pacientes (3.184 con ziltivekimab, 3.192 con placebo; edad media 69,4 años, 27,5 por ciento mujeres, 65,8 por ciento diabetes, 42,2 por ciento insuficiencia cardíaca, hsCRP mediana 4,5 mg/L, eGFR media 44,5) con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad renal crónica (eGFR de 15 a menos de 60, o UACR de 200 mg/g o más) y hsCRP de 2 mg/L o más en 757 centros de 38 países, asignándoles ziltivekimab subcutáneo mensual de 15 mg o placebo. A los 24 meses, la IL-6 libre fue 76 puntos y la hsCRP 64 puntos inferior a la del grupo placebo. Durante una mediana de 33 meses, el evento primario compuesto de MACE de tres puntos se produjo en 561 (17,6 por ciento) frente a 565 (17,7 por ciento), HR 0,99 (IC 0,88 a 1,11), P=0,84; el MACE de cuatro puntos fue del 18,4 frente al 18,5 por ciento, la mortalidad por todas las causas fue del 16,9 frente al 17,0 por ciento (538 frente a 542 muertes), el compuesto renal fue del 20,2 frente al 19,3 por ciento (HR 1,05). Los eventos adversos graves fueron del 54,6 frente al 54,8 por ciento; las infecciones graves del 20,4 frente al 17,9 por ciento, las infecciones fatales del 3,2 frente al 2,5 por ciento, la celulitis del 2,9 frente al 1,0 por ciento, la trombosis venosa embólica grave del 1,6 frente al 0,6 por ciento, y las plaquetas inferiores a 100 en el 7,4 frente al 3,2 por ciento. La tasa de eventos en el grupo placebo (6,8 por 100 años-paciente) fue la mitad superior a la de CANTOS. Ridker: demasiado poco, demasiado tarde en una población con enfermedad muy avanzada; la inflamación sigue siendo un objetivo. Novo Nordisk detuvo los estudios HERMES y ATHENA en septiembre; solo ARTEMIS continúa.