Agonistas de los receptores del péptido similar al glucagón-1 y moduladores de receptores de múltiples hormonas para la protección renal en la enfermedad renal no diabética.
Esta revisión examina los efectos nefroprotectores de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y de los nuevos moduladores de receptores de múltiples hormonas en pacientes con enfermedad renal crónica no diabética. Los beneficios surgen a través de mecanismos directos, incluida la natriuresis y la modulación de la hemodinámica glomerular, así como a través de vías indirectas impulsadas por la pérdida de peso, la reducción de la presión arterial y la mejora del estado de insuficiencia cardíaca. Los datos emergentes de los ensayos cardiovasculares y de obesidad de fase 3 ya demuestran una reducción de la albuminuria y una mejor preservación de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe). Estos hallazgos posicionan a estos agentes como un nuevo pilar prometedor en la nefroprotección, con ensayos de desenlace dedicados en curso para confirmar la eficacia clínica.
Resumen
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1 RA), junto con los nuevos moduladores de receptores de múltiples hormonas que actúan sobre el péptido intestinal inhibidor de la insulina dependiente de la glucosa (GIP), el glucagón y la amilina, se han consolidado como terapias prometedoras para la enfermedad renal crónica. Esta revisión examina los mecanismos a través de los cuales estos agentes pueden proteger el riñón y resume la evidencia clínica emergente en poblaciones sin diabetes. La protección renal parece derivar de vías directas e indirectas complementarias. Los efectos directos incluyen la natriuresis mediante la inhibición del intercambiador sodio-hidrógeno (NHE)-3, la modulación de la hemodinámica glomerular a través de efectos sobre el tono arteriolar aferente y las vías vasoconstrictoras, y la atenuación de la inflamación renal; mecanismos que son en gran medida independientes de la reducción de la glucemia. Los mecanismos indirectos incluyen la reducción de la carga metabólica, hemodinámica y cardíaca sobre el riñón mediante la pérdida de peso, la reducción de la presión arterial y la mejora de la insuficiencia cardíaca. Más allá de la agonismo selectivo del receptor GLP-1, los componentes hormonales adicionales de los moduladores de receptores de múltiples hormonas activan vías fisiológicas distintas cuyas interacciones pueden ser aditivas, sinérgicas o contrapuestas, pero que permanecen incompletamente comprendidas. La eficacia de los GLP-1 RA y los moduladores de receptores de múltiples hormonas en personas sin diabetes cuenta actualmente con el respaldo de los resultados de los puntos finales secundarios renales en ensayos de fase 3 sobre obesidad y desenlaces cardiovasculares, incluidas la reducción de la albuminuria y la preservación de la tasa estimada de filtración glomerular. Varios estudios de desenlaces específicos sobre GLP-1 RA y moduladores de receptores de múltiples hormonas se encuentran actualmente en curso y determinarán si estas terapias se convierten en un nuevo pilar del cuidado en la enfermedad renal no diabética.
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