Agonisti dei recettori del peptide glucagone-simile-1 e modulatori dei recettori multi-ormonali per la protezione renale nella malattia renale non diabetica.
Questa revisione esamina gli effetti nefroprotettivi degli agonisti del recettore del GLP-1 e dei nuovi modulatori dei recettori multi-ormonali nei pazienti con malattia renale cronica non diabetica. I benefici derivano da meccanismi diretti, inclusa la natriuresi e la modulazione dell'emodinamica glomerulare, nonché da vie indirette guidate dalla perdita di peso, dalla riduzione della pressione arteriosa e dal miglioramento dello stato di insufficienza cardiaca. I dati emergenti dagli studi cardiovascolari e sull'obesità di fase 3 dimostrano già una riduzione dell'albuminuria e una migliore preservazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG). Questi risultati posizionano questi agenti come un nuovo pilastro promettente nella nefroprotezione, con studi sugli esiti dedicati attualmente in corso per confermare l'efficacia clinica.
Sintesi
Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA), insieme ai più recenti modulatori multi-ormone dei recettori che prendono di mira il peptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), il glucagone e l’amilina, si sono affermati come terapie promettenti per la malattia renale cronica. Questa revisione esamina i meccanismi attraverso i quali questi agenti possono proteggere il rene e riassume le prove cliniche emergenti in popolazioni senza diabete. La protezione renale sembra derivare da vie dirette e indirette complementari. Gli effetti diretti includono la natriuresi attraverso l’inibizione dello scambiatore sodio-idrogeno (NHE)-3, la modulazione dell’emodinamica glomerulare attraverso effetti sul tono arteriolare afferente e sulle vie vasocostrittrici, e l’attenuazione dell’infiammazione renale; meccanismi che sono in gran parte indipendenti dalla riduzione della glicemia. I meccanismi indiretti includono la riduzione del carico metabolico, emodinamico e cardiaco sul rene attraverso la perdita di peso, la riduzione della pressione arteriosa e il miglioramento dell’insufficienza cardiaca. Oltre all’agonismo selettivo del recettore GLP-1, i componenti ormonali aggiuntivi dei modulatori multi-ormone dei recettori attivano vie fisiologiche distinte le cui interazioni possono essere additive, sinergiche o contrastanti, ma rimangono incompletamente comprese. L’efficacia dei GLP-1 RA e dei modulatori multi-ormone dei recettori nelle persone senza diabete è attualmente supportata dai risultati degli endpoint renali secondari negli studi di fase 3 sull’obesità e sugli esiti cardiovascolari, incluse le riduzioni dell’albuminuria e la preservazione del tasso di filtrazione glomerulare stimato. Diversi studi dedicati sugli esiti dei GLP-1 RA e dei modulatori multi-ormone dei recettori sono attualmente in corso e determineranno se queste terapie diventeranno un nuovo pilastro dell’assistenza nella malattia renale non diabetica.
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