Gli inibitori SGLT2 riducono le ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca, la morte cardiovascolare e gli esiti renali nel diabete di tipo 2
Una meta-analisi di studi controllati randomizzati.
Una meta-analisi di 14 RCT controllati con placebo (n = 76.969) dimostra che gli inibitori del SGLT2 riducono del 23 % il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2 (HR 0,77). Questa classe di farmaci ha anche ridotto del 29 % le prime ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca, del 14 % la mortalità cardiovascolare e del 31 % gli esiti renali compositi, senza un effetto significativo sull’ictus. Questi risultati rafforzano la protezione cardiorenale costante degli inibitori del SGLT2 in diversi profili di rischio cardiovascolare e renale, sostenendone l’inizio proattivo come terapia fondamentale nella gestione del diabete di tipo 2.
Contesto
La malattia cardiovascolare e la malattia renale cronica sono i principali fattori di morbilità e mortalità nel diabete mellito di tipo 2 (DMT2). Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i) hanno dimostrato benefici cardiorenali in studi fondamentali, tuttavia le incoerenze tra gli studi riguardo alla mortalità cardiovascolare, agli esiti renali e agli effetti specifici dei farmaci lasciano le stime a livello di classe farmacologica incomplete.
Metodi
Sono stati eseguiti ricerche su PubMed, Web of Science, Scopus e CENTRAL dall'inizio fino al 15 maggio 2026. Erano elegibili i grandi studi randomizzati controllati (RCT) con placebo (≥ 1000 partecipanti) e le analisi predefinite per sottogruppo in adulti con DMT2. L'esito primario era la combinazione di primo ricovero per insufficienza cardiaca (HHF) o morte cardiovascolare (CV death). Gli esiti secondari erano gli eventi avversi cardiovascolari maggiori a 3 punti (MACE), la morte cardiovascolare (CV death), l'infarto miocardico (MI), l'ictus, il primo ricovero per insufficienza cardiaca (HHF) e gli esiti renali combinati. I rapporti di rischio (HR) con intervalli di confidenza al 95% (IC) sono stati stimati utilizzando modelli a effetti casuali con varianza inversa.
Risultati
Quattordici studi (76 969 pazienti; 41 761 SGLT2i, 35 208 placebo) sono stati inclusi. Gli SGLT2i hanno ridotto l'esito primario combinato del 23% (HR: 0,77, IC 95%: 0,73-0,81, p < 0,0001; I² = 0%), senza modifica dell'effetto basata sull'insufficienza cardiaca basale (p-interazione = 0,82) o sulla ASCVD consolidata (p-interazione = 0,46). I MACE sono stati ridotti del 14% (HR: 0,86, IC 95%: 0,81-0,92), guidati da riduzioni significative della morte cardiovascolare (HR: 0,86, IC 95%: 0,79-0,93) e dell'infarto miocardico (HR: 0,88, IC 95%: 0,81-0,96), senza un effetto significativo sull'ictus (HR: 0,93, IC 95%: 0,81-1,08). Il primo ricovero per insufficienza cardiaca (HHF) è stato ridotto del 29% (HR: 0,71, IC 95%: 0,66-0,77) e gli esiti renali combinati del 31% (HR: 0,69, IC 95%: 0,60-0,79).
Conclusioni
Gli SGLT2i conferiscono una protezione cardiorenale coerente e clinicamente significativa nel DMT2 lungo l'intero spettro del rischio cardiovascolare e renale. La stima per l'ertugliflozin e la moderata eterogeneità negli esiti renali dovrebbero essere interpretate nel contesto delle differenze cliniche a livello di studio e delle definizioni non standardizzate degli esiti renali. Questi risultati supportano l'inizio preventivo, conforme alle linee guida, di agenti SGLT2i basati su evidenze da parte di endocrinologi, cardiologi e professionisti della medicina generale come terapia fondamentale nel DMT2.
