Agonistes des récepteurs du peptide intestinal glucagon-like 1 et modulateurs de récepteurs à multiples hormones pour la protection rénale dans la maladie rénale non diabétique.

Résumé

Les agonistes des récepteurs du peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1 RA), ainsi que les nouveaux modulateurs multi-hormonaux des récepteurs ciblant le peptide gastrique inhibiteur dépendant du glucose (GIP), le glucagon et l’amyline, se sont imposés comme des thérapies prometteuses pour la maladie rénale chronique. Cette revue examine les mécanismes par lesquels ces agents peuvent protéger le rein et résume les données cliniques émergentes chez les populations sans diabète. La protection rénale semble résulter de voies directes et indirectes complémentaires. Les effets directs incluent la natriurèse par inhibition de l’échangeur sodium-hydrogène (NHE)-3, la modulation de l’hémodynamique glomérulaire via des effets sur le tonus de l’artériole afférente et les voies vasoconstrictrices, et l’atténuation de l’inflammation rénale ; des mécanismes largement indépendants de la baisse de la glycémie. Les mécanismes indirects comprennent la réduction de la charge métabolique, hémodynamique et cardiaque sur le rein grâce à la perte de poids, à la baisse de la pression artérielle et à l’amélioration de l’insuffisance cardiaque. Au-delà de l’agonisme sélectif du récepteur du GLP-1, les composants hormonaux supplémentaires des modulateurs multi-hormonaux des récepteurs activent des voies physiologiques distinctes dont les interactions peuvent être additives, synergiques ou antagonistes, mais restent incomplètement comprises. L’efficacité des GLP-1 RA et des modulateurs multi-hormonaux des récepteurs chez les personnes sans diabète est actuellement étayée par les résultats concernant les critères d’évaluation secondaires rénaux dans les essais de phase 3 sur l’obésité et les résultats cardiovasculaires, notamment la réduction de l’albuminurie et la préservation du débit de filtration glomérulaire estimé. Plusieurs études dédiées aux résultats cliniques des GLP-1 RA et des modulateurs multi-hormonaux des récepteurs sont actuellement en cours et détermineront si ces thérapies deviennent un nouveau pilier de la prise en charge de la maladie rénale non diabétique.