Lp(a)HORIZON

Présenté lors de la session LBS.01 à l'AHA 2026 (samedi 7 novembre) et publié simultanément dans le NEJM, avec des analyses étendues dans NEJM Evidence. L'essai randomisé Lp(a)HORIZON a inclus 8 350 patients (8 322 analysés ; âge moyen 59,7 ans, 27 % de femmes, médiane de Lp(a) 235,8 nmol/L, médiane de LDL 64,6 mg/dL, 77,6 % sous statine à haute intensité) atteints de maladie cardiovasculaire établie et présentant un taux de Lp(a) supérieur ou égal à 70 mg/dL, répartis dans 797 centres dans 42 pays, en pelacarsen sous-cutané 80 mg mensuel ou placebo. À 12 mois, la Lp(a) a diminué de 78,4 % contre 3,2 % (différence de 77,7 points, IC 95 % 77,0 à 78,4 ; médiane 64,4 contre 233,4 nmol/L). Sur une période médiane de 4,7 ans, le critère de jugement principal (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal, revascularisation coronaire urgente) est survenu chez 511 patients sur 4 157 (12,3 %) sous pelacarsen et chez 503 patients sur 4 165 (12,1 %) sous placebo, HR 1,02 (0,90 à 1,15), P=0,76 ; dans le sous-groupe prédéfini avec une Lp(a) supérieure ou égale à 90 mg/dL, 402 patients sur 3 266 contre 403 patients sur 3 274, HR 1,00 (0,87 à 1,15). Les événements MACE à trois critères sont de 10,2 % contre 10,1 % (HR 1,01), le critère composite coronaire de 9,4 % contre 9,7 % (HR 0,97), la mortalité toutes causes confondues de 5,7 % contre 5,9 % (HR 0,98, IC 0,82 à 1,17). Les événements indésirables graves sont survenus chez 37,3 % des patients contre 41,1 % ; les réactions de type grippal chez 31,9 % contre 5,8 %, les réactions au site d'injection chez 25,6 % contre 2,9 %, les arrêts pour événements indésirables chez 20,6 % contre 7,5 %, 19 cas d'anaphylaxie adjugés contre aucun, et les arrêts prématurés du traitement chez 35,1 % contre 18,3 %. Le premier essai sur les résultats cliniques visant l'abaissement ciblé de la Lp(a) est complètement neutre ; Nissen : « Cela n'a pas fonctionné. » Continuer à mesurer la Lp(a) ; les essais concernant l'olpasiran et le lepodisiran se poursuivent.