Risque résiduel lié au cholestérol résiduel et à l'inflammation malgré un traitement hypolipémiant et association avec l'apparition d'une maladie artérielle périphérique dans le diabète de type 2

Contexte

Malgré l’administration d’un traitement hypolipémiant conforme aux recommandations, les patients atteints de diabète de type 2 conservent un risque résiduel significatif de maladie artérielle périphérique (MAP). Les contributions du cholestérol résiduel (CR) et de l’inflammation systémique au sein de cette population traitée, en particulier au-delà du cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL) atteint, restent incomplètement comprises.

Méthodes

Cette étude de cohorte prospective a inclus 18 741 participants atteints de diabète de type 2 issus de la UK Biobank, exempts de MAP et sous traitement hypolipémiant au moment de l’inclusion. Les taux plasmatiques de CR et de hsCRP (protéine C-réactive à haute sensibilité) ont été mesurés au début de l’étude. L’apparition de MAP a été évaluée au cours d’un suivi médian de 13,6 ans. Des modèles de Cox multivariés ont été utilisés pour estimer les rapports de hazard après ajustement sur les covariables démographiques, cliniques, métaboliques et liées au traitement, y compris le cholestérol LDL et la maladie coronarienne à l’inclusion.

Résultats

Au cours du suivi, une MAP incidente est survenue chez 1223 participants (6,5 %). Des taux élevés de CR et de hsCRP étaient chacun indépendamment associés à un risque accru de MAP. Les participants présentant des élévations simultanées du CR et de la hsCRP présentaient le risque le plus élevé de développer une MAP incidente. Ces associations sont restées robustes dans plusieurs analyses de sensibilité, incluant l’exclusion des participants atteints de maladie coronarienne à l’inclusion, l’élimination des événements survenus au cours des deux premières années de suivi, l’exclusion des individus présentant une hsCRP >10 mg/L, des analyses de risque concurrent tenant compte du décès, et un ajustement supplémentaire sur les catégories détaillées de traitement hypolipémiant.

Conclusions

Parmi les patients atteints de diabète de type 2 recevant un traitement hypolipémiant pour la prévention primaire de la MAP, des taux élevés de CR et une inflammation systémique sont indépendamment et conjointement associés au risque futur de MAP. Ces résultats mettent en évidence un risque résiduel substantiel au-delà du cholestérol LDL maîtrisé et soutiennent la nécessité de développer de nouvelles stratégies ciblant à la fois les lipoprotéines résiduelles et l’inflammation au sein de cette population à haut risque.