Restrisiko durch Restcholesterin und Entzündung trotz lipid senkender Therapie und Assoziation mit neu auftretender peripherer arterieller Verschlusskrankheit bei Typ-2-Diabetes
In einer prospektiven Kohortenstudie mit 18.741 Patienten mit Typ-2-Diabetes unter lipidsenkender Therapie waren erhöhte Remnant-Cholesterin- und hsCRP-Spiegel jeweils unabhängig mit einem höheren Risiko für das Auftreten einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit assoziiert. Patienten mit gleichzeitigen Erhöhungen beider Marker wiesen das höchste Risiko auf, und diese Assoziationen blieben nach umfangreichen multivariablen Anpassungen und Sensitivitätsanalysen robust. Die Ergebnisse unterstreichen ein erhebliches residuelles kardiovaskuläres Risiko über die erreichten LDL-C-Spiegel hinaus und betonen die Notwendigkeit breiterer Risikomanagementstrategien, die Remnant-Lipoproteine und systemische Entzündungen bei Patienten mit Diabetes berücksichtigen.
Hintergrund
Trotz leitliniengerechter lipidsenkender Therapie bleibt bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ein signifikantes Restrisiko für eine periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) bestehen. Der Beitrag von Remnant-Cholesterin (RC) und systemischer Entzündung in dieser behandelten Population, insbesondere jenseits des erreichten LDL-Cholesterins, ist noch unzureichend verstanden.
Methoden
Diese prospektive Kohortenstudie umfasste 18 741 Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ 2 aus der UK Biobank, die bei Studienbeginn frei von pAVK waren und eine lipidsenkende Therapie erhielten. Plasma-RC- und hsCRP-Werte (high-sensitivity C-reactive protein) wurden bei Studienbeginn gemessen. Das Auftreten einer pAVK wurde über einen medianen Follow-up von 13,6 Jahren erfasst. Multivariate Cox-Modelle wurden verwendet, um Hazard Ratios nach Adjustment für demografische, klinische, metabolische und behandlungsbezogene Kovariaten, einschließlich LDL-Cholesterin und koronarer Herzkrankheit bei Studienbeginn, zu schätzen.
Ergebnisse
Während des Follow-ups trat bei 1223 Teilnehmern (6,5 %) eine pAVK neu auf. Erhöhte RC- und hsCRP-Werte waren jeweils unabhängig mit einem erhöhten pAVK-Risiko verbunden. Teilnehmer mit gleichzeitig erhöhten RC- und hsCRP-Wiesen das höchste Risiko für das Auftreten einer pAVK auf. Diese Assoziationen blieben in mehreren Sensitivitätsanalysen robust, einschließlich der Ausschluss von Teilnehmern mit koronarer Herzkrankheit bei Studienbeginn, der Entfernung von Ereignissen innerhalb der ersten 2 Jahre des Follow-ups, der Eliminierung von Personen mit hsCRP >10 mg/l, konkurrierender Risikoanalysen unter Berücksichtigung des Todesfalls sowie einer weiteren Adjustment für detaillierte Kategorien der lipidsenkenden Therapie.
Schlussfolgerungen
Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die eine lipidsenkende Therapie zur primären Prävention einer pAVK erhalten, sind erhöhte RC-Werte und systemische Entzündungen unabhängig und gemeinsam mit einem zukünftigen pAVK-Risiko assoziiert. Diese Befunde unterstreichen ein erhebliches Restrisiko jenseits des kontrollierten LDL-Cholesterins und unterstützen die Notwendigkeit weiterer Strategien, die sowohl Remnant-Lipoproteine als auch Entzündungen in dieser Hochrisikopopulation adressieren.
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