Riesgo residual por colesterol residual e inflamación a pesar del tratamiento hipolipemiante y su asociación con la aparición de enfermedad arterial periférica en la diabetes tipo 2

Antecedentes

A pesar del tratamiento hipolipemiante recomendado por las guías clínicas, los pacientes con diabetes tipo 2 mantienen un riesgo residual significativo de enfermedad arterial periférica (EAP). Las contribuciones del colesterol de remanentes (CR) y la inflamación sistémica en esta población tratada, particularmente más allá del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (cLDL) alcanzado, siguen sin comprenderse completamente.

Métodos

Este estudio de cohorte prospectivo incluyó a 18 741 participantes con diabetes tipo 2 procedentes de la UK Biobank, que estaban libres de EAP y recibían tratamiento hipolipemiante en el momento basal. Se midieron los niveles plasmáticos de CR y de PCRus (proteína C reactiva de alta sensibilidad) en el momento basal. La aparición de EAP se determinó durante un seguimiento mediano de 13,6 años. Se utilizaron modelos de Cox multivariantes para estimar las razones de riesgo (hazard ratios) tras ajustar por covariables demográficas, clínicas, metabólicas y relacionadas con el tratamiento, incluido el cLDL y la enfermedad arterial coronaria basal.

Resultados

Durante el seguimiento, se produjo EAP en 1223 participantes (6,5 %). Los niveles elevados de CR y de PCRus se asociaron de forma independiente con un mayor riesgo de EAP. Los participantes con elevaciones simultáneas tanto de CR como de PCRus presentaron el mayor riesgo de desarrollar EAP. Estas asociaciones se mantuvieron robustas en múltiples análisis de sensibilidad, incluida la exclusión de participantes con enfermedad arterial coronaria basal, la eliminación de los eventos ocurridos durante los primeros 2 años de seguimiento, la exclusión de individuos con PCRus >10 mg/l, los análisis de riesgos competitivos que tuvieron en cuenta la muerte y el ajuste adicional por categorías detalladas de tratamiento hipolipemiante.

Conclusiones

Entre los pacientes con diabetes tipo 2 que reciben tratamiento hipolipemiante para la prevención primaria de la EAP, los niveles elevados de CR y la inflamación sistémica se asocian de forma independiente y conjunta con el riesgo futuro de EAP. Estos hallazgos destacan un riesgo residual sustancial más allá del cLDL controlado y apoyan la necesidad de desarrollar estrategias adicionales dirigidas tanto a las lipoproteínas de remanentes como a la inflamación en esta población de alto riesgo.