La malattia renale cronica è guidata da uno stato pro-infiammatorio che accelera sia il declino renale sia gli eventi cardiovascolari maggiori. Questa revisione illustra le principali vie infiammatorie e evidenzia potenziali bersagli terapeutici, che spaziano da agenti in fase di studio (inibitori di ASK1, JAK e IL-1β/IL-6) a farmaci cardiorenali consolidati con effetti antinfiammatori dimostrati, inclusi gli inibitori del SGLT2, gli agonisti dei recettori del GLP-1 e gli antagonisti non steroidei del recettore dei mineralcorticoidi. L'integrazione di strategie antinfiammatorie nella gestione della malattia renale cronica offre una prospettiva promettente per mitigare il rischio cardiovascolare e preservare la funzione renale.
La malattia renale cronica (MRC) è una delle principali cause di morte prematura a causa della perdita della funzione renale e dello sviluppo dell’insufficienza renale, nonché per gli eventi cardiovascolari avversi maggiori ad essa associati. La proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), un biomarcatore dell’infiammazione sistemica, è associata a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e di progressione della MRC. La MRC è caratterizzata da uno stato pro-infiammatorio con sovraregolazione delle vie infiammatorie e alterazione dei meccanismi antinfiammatori. L’infiammazione sistemica risultante, insieme ai meccanismi infiammatori locali basati sul tessuto, sono fattori chiave che contribuiscono al danno renale, all’aterosclerosi e alla disfunzione cardiaca. Di conseguenza, una serie di vie infiammatorie e mediatori si sono affermati come potenziali bersagli terapeutici per la MRC e le sue principali complicanze cardiovascolari. I trattamenti in fase di studio che hanno preso di mira l’infiammazione includono l’inibizione della chinasi 1 regolatrice del segnale di apoptosi (ASK1) con selonsertib, l’inibizione delle chinasi Janus (JAK) 1/2 con baricitinib, l’inibizione della proteina chinasi C-β (PKCβ) con ruboxistaurin, l’attivazione del fattore nucleare eritroide 2-correlato al fattore 2 (Nrf2) con bardoxolone, l’inibizione della fosfodiesterasi con pentossifillina e gli anticorpi monoclonali contro IL-1β e IL-6. Inoltre, le terapie consolidate per la MRC, inclusi gli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone, gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2, gli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone e gli antagonisti non steroidei dei mineralcorticoidi, possiedono proprietà antinfiammatorie che potrebbero contribuire ai benefici clinici precedentemente stabiliti.
