Un'analisi post-hoc dello studio CREDENCE ha rilevato che la canagliflozin mantiene efficacia e sicurezza costanti a diversi livelli di polifarmacia nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (MRC). Sebbene le riduzioni relative del rischio per gli esiti renali e cardiovascolari siano state simili indipendentemente dal carico di farmaci, le riduzioni assolute del rischio sono state sostanzialmente maggiori nei pazienti che assumevano cinque o più farmaci concomitanti a causa del loro rischio basale più elevato. Questi risultati indicano che la polifarmacia di per sé non dovrebbe dissuadere i clinici dal prescrivere inibitori del SGLT2 quando clinicamente indicato per la MRC.
La politerapia nella malattia renale cronica (MRC) è consistente. I clinici e i pazienti sono spesso riluttanti ad aggiungere farmaci a regimi già complessi, in parte a causa di preoccupazioni relative alla riduzione dell'efficacia e all'aumento degli effetti avversi. Abbiamo valutato se l'efficacia e la sicurezza della canagliflozin siano modificate dallo stato di politerapia in pazienti con diabete di tipo 2 e MRC.
Abbiamo condotto un'analisi post-hoc dello studio CREDENCE, che ha valutato gli effetti della canagliflozin sugli esiti in pazienti con diabete di tipo 2 e MRC. I partecipanti sono stati classificati come senza politerapia (0-4 farmaci), con politerapia (5-9 farmaci) o con iperpoliterapia (≥10 farmaci). Abbiamo valutato gli effetti relativi della canagliflozin sugli esiti clinici e di sicurezza in base allo stato di politerapia utilizzando modelli di rischio proporzionale di Cox. Abbiamo valutato i benefici assoluti utilizzando la regressione di Poisson. L'esito primario era un composito di raddoppio della creatinina sierica, insufficienza renale o morte per malattia cardiovascolare o renale.
Tra i 4401 partecipanti, 612 (14%), 2404 (55%) e 1385 (31%) sono stati classificati rispettivamente come senza politerapia, con politerapia e con iperpoliterapia. Il numero medio di farmaci era 8,3 (DS 3,77). L'effetto della canagliflozin sugli esiti renali e cardiovascolari è risultato coerente indipendentemente dallo stato di politerapia, senza interazioni osservate per gli esiti di sicurezza (tutte le P-interazione > 0,06). I tassi di interruzione del trattamento sono aumentati con il carico farmacologico, ma sono risultati inferiori con canagliflozin rispetto al placebo, indipendentemente dallo stato di politerapia (P-interazione = 0,16). L'incidenza di ospedalizzazioni per qualsiasi causa e le ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca o la morte cardiovascolare sono aumentate con un carico farmacologico più elevato; di conseguenza, le riduzioni del rischio assoluto sono stimate essere sostanzialmente maggiori nei pazienti con politerapia e iperpoliterapia.
Tra i pazienti con diabete di tipo 2 e MRC, l'efficacia e la sicurezza della canagliflozin sembrano essere coerenti indipendentemente dallo stato di politerapia, con riduzioni stimate del rischio assoluto maggiori per le ospedalizzazioni e gli eventi cardiovascolari in coloro che presentano politerapia o iperpoliterapia. Questi risultati suggeriscono che la sola politerapia non dovrebbe precludere la considerazione della terapia con inibitori del SGLT2 nei pazienti con MRC e diabete di tipo 2 per i quali il trattamento è altrimenti indicato.
