Μια μετα-ανάλυση (post-hoc) της μελέτης CREDENCE βρήκε ότι η canagliflozin διατηρεί συνεπή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε διάφορα επίπεδα πολυφαρμακίας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ). Ενώ οι σχετικές μειώσεις του κινδύνου για νεφρικά και καρδιαγγειακά αποτελέσματα ήταν παρόμοιες ανεξάρτητα από το φορτίο των φαρμάκων, οι απόλυτες μειώσεις του κινδύνου ήταν σημαντικά μεγαλύτερες σε ασθενείς που λάμβαναν πέντε ή περισσότερα συγχρόνια φάρμακα λόγω του υψηλότερου βασικού τους κινδύνου. Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι η πολυφαρμακία από μόνη της δεν πρέπει να αποτρέπει τους κλινικούς ιατρούς από το να συνταγογραφούν αναστολείς SGLT2 όταν κλινικά ενδείκνυται για ΧΝΝ.
Η πολυφαρμακία στη χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) είναι εκτεταμένη. Οι κλινικοί ιατροί και οι ασθενείς συχνά διστάζουν να προσθέσουν φαρμακευτική αγωγή σε ήδη πολύπλοκα θεραπευτικά σχήματα, εν μέρει λόγω ανησυχιών για τη μειούμενη αποτελεσματικότητα και την αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Αξιολογήσαμε εάν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της καναγλιφλοζίνης τροποποιούνται από την κατάσταση πολυφαρμακίας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και ΧΝΝ.
Διεξήγαγαν ανάλυση post-hoc της μελέτης CREDENCE, η οποία αξιολόγησε τις επιδράσεις της καναγλιφλοζίνης στα αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και ΧΝΝ. Οι συμμετέχοντες κατηγοριοποιήθηκαν ως χωρίς πολυφαρμακία (0-4 φάρμακα), με πολυφαρμακία (5-9 φάρμακα) ή υπερπολυφαρμακία (≥10 φάρμακα). Αξιολογήσαμε τις σχετικές επιδράσεις της καναγλιφλοζίνης στα κλινικά αποτελέσματα και την ασφάλεια ανά κατάσταση πολυφαρμακίας, χρησιμοποιώντας μοντέλα αναλογίας κινδύνου Cox. Αξιολογήσαμε τα απόλυτα οφέλη χρησιμοποιώντας παλινδρόμηση Poisson. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν ένας σύνθετος δείκτης διπλασιασμού της ορού κρεατινίνης, νεφρική ανεπάρκεια ή θάνατος από καρδιαγγειακή ή νεφρική νόσο.
Από τους 4401 συμμετέχοντες, οι 612 (14%), οι 2404 (55%) και οι 1385 (31%) κατηγοριοποιήθηκαν αντίστοιχα ως χωρίς πολυφαρμακία, με πολυφαρμακία και με υπερπολυφαρμακία. Ο μέσος αριθμός φαρμάκων ήταν 8,3 (ΤΠ 3,77). Η επίδραση της καναγλιφλοζίνης στα νεφρικά και καρδιαγγειακά αποτελέσματα ήταν συνεπής, ανεξάρτητα από την κατάσταση πολυφαρμακίας, χωρίς να παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση για τα αποτελέσματα ασφάλειας (όλα τα P-αλληλεπίδραση > 0,06). Οι ρυθμοί διακοπής της θεραπείας αυξάνονταν με την αύξηση του φαρμακευτικού φορτίου, αλλά ήταν χαμηλότεροι με την καναγλιφλοζίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ανεξάρτητα από την κατάσταση πολυφαρμακίας (P-αλληλεπίδραση = 0,16). Η επίπτωση της νοσηλείας για οποιαδήποτε αιτία και η νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας ή ο θάνατος από καρδιαγγειακή αιτία αυξάνονταν με το υψηλότερο φαρμακευτικό φορτίο, επομένως οι εκτιμώμενες απόλυτες μειώσεις κινδύνου ήταν σημαντικά μεγαλύτερες σε ασθενείς με πολυφαρμακία και υπερπολυφαρμακία.
Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και ΧΝΝ, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της καναγλιφλοζίνης φαίνεται συνεπής, ανεξάρτητα από την κατάσταση πολυφαρμακίας, με μεγαλύτερες εκτιμώμενες απόλυτες μειώσεις στις νοσηλείες και στα καρδιαγγειακά γεγονότα σε εκείνους που παρουσιάζουν πολυφαρμακία ή υπερπολυφαρμακία. Τα ευρήματα αυτά υποδεικνύουν ότι η πολυφαρμακία από μόνη της δεν θα πρέπει να αποκλείει τη λήψη υπόψη της θεραπείας με αναστολείς SGLT2 σε ασθενείς με ΧΝΝ και διαβήτη τύπου 2 για τους οποίους η θεραπεία είναι ενδεικνή υπό άλλες συνθήκες.
