Eine post-hoc-Analyse der CREDENCE-Studie ergab, dass Canagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD) eine konsistente Wirksamkeit und Sicherheit über verschiedene Grade der Polypharmazie hinweg aufrechterhält. Obwohl die relativen Risikoreduktionen für Nieren- und kardiovaskuläre Endpunkte unabhängig von der Medikamentenlast ähnlich waren, waren die absoluten Risikoreduktionen bei Patienten mit fünf oder mehr gleichzeitig eingenommenen Medikamenten aufgrund ihres höheren Basisrisikos erheblich größer. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Polypharmazie allein Kliniker nicht davon abhalten sollte, SGLT2-Inhibitoren bei klinischer Indikation für CKD zu verschreiben.
Die Polypharmazie bei chronischen Nierenerkrankungen (CKD) ist ausgeprägt. Kliniker und Patienten sind oft zurückhaltend, Medikamente zu bereits komplexen Therapieregimen hinzuzufügen, teilweise aufgrund von Bedenken hinsichtlich abnehmender Wirksamkeit und erhöhter Nebenwirkungen. Wir untersuchten, ob die Wirksamkeit und Sicherheit von Canagliflozin durch den Polypharmazie-Status bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung modifiziert wird.
Wir führten eine Post-hoc-Analyse der CREDENCE-Studie durch, die die Auswirkungen von Canagliflozin auf die Ergebnisse bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung bewertete. Die Teilnehmer wurden in die Gruppen ohne Polypharmazie (0–4 Arzneimittel), Polypharmazie (5–9 Arzneimittel) und Hyperpolypharmazie (≥10 Arzneimittel) eingeteilt. Wir bewerteten die relativen Effekte von Canagliflozin auf klinische und sicherheitsrelevante Endpunkte nach Polypharmazie-Status unter Verwendung von Cox-Modellen mit proportionalen Hazard-Raten. Absolute Nutzen wurden mittels Poisson-Regression abgeschätzt. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Verdopplung des Serumkreatinins, Nierenversagen oder Tod aufgrund kardiovaskulärer oder nephrologischer Erkrankungen.
Von 4401 Teilnehmern wurden 612 (14 %) keiner Polypharmazie, 2404 (55 %) der Polypharmazie und 1385 (31 %) der Hyperpolypharmazie zugeordnet. Die mittlere Anzahl der Arzneimittel betrug 8,3 (SD 3,77). Der Effekt von Canagliflozin auf nephrologische und kardiovaskuläre Endpunkte war unabhängig vom Polypharmazie-Status konsistent, wobei für sicherheitsrelevante Endpunkte keine Interaktion beobachtet wurde (alle P-Interaktion > 0,06). Die Raten des Therapieabbruchs stiegen mit der Arzneimittelbelastung an, waren jedoch bei Canagliflozin im Vergleich zu Placebo unabhängig vom Polypharmazie-Status niedriger (P-Interaktion = 0,16). Die Inzidenz von Hospitalisierungen aus allen Ursachen sowie von Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärer Todesfälle stieg mit höherer Arzneimittelbelastung an, sodass die absoluten Risikoreduktionen bei Patienten mit Polypharmazie und Hyperpolypharmazie als deutlich größer eingeschätzt wurden.
Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung scheint die Wirksamkeit und Sicherheit von Canagliflozin unabhängig vom Polypharmazie-Status konsistent zu sein, wobei bei Patienten mit Polypharmazie oder Hyperpolypharmazie größere geschätzte absolute Reduktionen bei Hospitalisierungen und kardiovaskulären Ereignissen beobachtet wurden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Polypharmazie allein keine Kontraindikation für die Erwägung einer SGLT2-Hemmer-Therapie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Diabetes mellitus Typ 2 darstellen sollte, für die eine Behandlung anderweitig indiziert ist.
