Die POPular-Genetics-Studie zeigte, dass eine genotypgesteuerte Deeskalation von Ticagrelor oder Prasugrel zu Clopidogrel bei CYP2C19-Nichtträgern nach primärer PCI in Bezug auf thrombotische Ereignisse nicht unterlegen war und Blutungen reduzierte. Die Studie etablierte die pharmakogenomisch gesteuerte Auswahl der Thrombozytenaggregationshemmer als tragfähigen Ansatz der personalisierten Medizin.
Es ist unbekannt, ob Patienten, die sich einer primären perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, von einer genotypgesteuerten Auswahl oraler P2Y12-Hemmer profitieren.
Wir führten eine randomisierte, offene, für die Bewertenden verblindete Studie durch, in der Patienten, die sich einer primären PCI mit Stentimplantation unterzogen, im Verhältnis 1:1 zugeteilt wurden, entweder einen P2Y12-Hemmer auf der Grundlage einer frühen CYP2C19-Gentestung (genotypgesteuerte Gruppe) oder eine Standardbehandlung mit Ticagrelor oder Prasugrel (Standardbehandlungsgruppe) für 12 Monate zu erhalten. In der genotypgesteuerten Gruppe erhielten Träger von CYP2C192- oder CYP2C193-Funktionsverlust-Allelen Ticagrelor oder Prasugrel, und Nichtträger erhielten Clopidogrel. Die beiden primären Endpunkte waren Netto unerwünschte klinische Ereignisse – definiert als Tod jeglicher Ursache, Myokardinfarkt, definitive Stentthrombose, Schlaganfall oder schwere Blutung gemäß den Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO)-Kriterien – nach 12 Monaten (primärer kombinierter Endpunkt; getestet auf Nichtunterlegenheit, mit einer Nichtunterlegenheitsgrenze von 2 Prozentpunkten für die absolute Differenz) und schwere oder geringfügige PLATO-Blutung nach 12 Monaten (primärer Blutungsendpunkt).
Für die primäre Analyse wurden 2488 Patienten eingeschlossen: 1242 in der genotypgesteuerten Gruppe und 1246 in der Standardbehandlungsgruppe. Der primäre kombinierte Endpunkt trat bei 63 Patienten (5,1 %) in der genotypgesteuerten Gruppe und bei 73 Patienten (5,9 %) in der Standardbehandlungsgruppe auf (absolute Differenz -0,7 Prozentpunkte; 95 %-Konfidenzintervall [KI] -2,0 bis 0,7; P<0,001 für Nichtunterlegenheit). Der primäre Blutungsendpunkt trat bei 122 Patienten (9,8 %) in der genotypgesteuerten Gruppe und bei 156 Patienten (12,5 %) in der Standardbehandlungsgruppe auf (Hazard Ratio 0,78; 95 %-KI 0,61 bis 0,98; P = 0,04).
Bei Patienten, die sich einer primären PCI unterzogen, war eine CYP2C19-genotypgesteuerte Strategie zur Auswahl der oralen P2Y12-Hemmer-Therapie der Standardbehandlung mit Ticagrelor oder Prasugrel nach 12 Monaten in Bezug auf thrombotische Ereignisse nicht unterlegen und führte zu einer niedrigeren Inzidenz von Blutungen. (Finanziert von der Netherlands Organization for Health Research and Development; ClinicalTrials.gov-Nummer der Studie POPular Genetics, NCT01761786; Nummer im niederländischen Studienregister, NL2872.).
