Lo studio POPular Genetics ha dimostrato che la de-escalation guidata dal genotipo da ticagrelor o prasugrel a clopidogrel nei non portatori di CYP2C19 dopo PCI primario era non inferiore per gli eventi trombotici e riduceva il sanguinamento. Lo studio ha stabilito la selezione antiaggregante guidata dalla farmacogenomica come un approccio praticabile di medicina personalizzata.
Non è noto se i pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) primario traggano beneficio dalla selezione guidata dal genotipo degli inibitori orali di P2Y12.
Abbiamo condotto uno studio randomizzato, in aperto, in cieco per il valutatore, in cui i pazienti sottoposti a PCI primario con impianto di stent sono stati assegnati in un rapporto 1:1 a ricevere un inibitore di P2Y12 sulla base di un test genetico precoce per CYP2C19 (gruppo guidato dal genotipo) o trattamento standard con ticagrelor o prasugrel (gruppo di trattamento standard) per 12 mesi. Nel gruppo guidato dal genotipo, i portatori di alleli con perdita di funzione CYP2C192 o CYP2C193 hanno ricevuto ticagrelor o prasugrel, e i non portatori hanno ricevuto clopidogrel. I due esiti primari erano eventi clinici avversi netti - definiti come morte per qualsiasi causa, infarto miocardico, trombosi di stent definita, ictus, o sanguinamento maggiore definito secondo i criteri Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) - a 12 mesi (esito combinato primario; testato per la non inferiorità, con un margine di non inferiorità di 2 punti percentuali per la differenza assoluta) e sanguinamento PLATO maggiore o minore a 12 mesi (esito primario di sanguinamento).
Per l'analisi primaria sono stati inclusi 2488 pazienti: 1242 nel gruppo guidato dal genotipo e 1246 nel gruppo di trattamento standard. L'esito combinato primario si è verificato in 63 pazienti (5,1%) nel gruppo guidato dal genotipo e in 73 pazienti (5,9%) nel gruppo di trattamento standard (differenza assoluta, -0,7 punti percentuali; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da -2,0 a 0,7; P<0,001 per la non inferiorità). L'esito primario di sanguinamento si è verificato in 122 pazienti (9,8%) nel gruppo guidato dal genotipo e in 156 pazienti (12,5%) nel gruppo di trattamento standard (hazard ratio, 0,78; IC al 95%, da 0,61 a 0,98; P = 0,04).
Nei pazienti sottoposti a PCI primario, una strategia guidata dal genotipo CYP2C19 per la selezione della terapia con inibitore orale di P2Y12 era non inferiore al trattamento standard con ticagrelor o prasugrel a 12 mesi rispetto agli eventi trombotici e ha determinato una minore incidenza di sanguinamento. (Finanziato dalla Netherlands Organization for Health Research and Development; numero ClinicalTrials.gov dello studio POPular Genetics, NCT01761786; numero del registro olandese degli studi, NL2872.).
