Αυτή η μελέτη στο European Heart Journal έδειξε ότι το φορτίο μακροφάγων καρωτιδικής πλάκας και οι φλεγμονώδεις δείκτες μακροφάγων που σχετίζονται με λιπίδια προβλέπουν ανεξάρτητα δευτερεύοντα σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάματα πέρα από τους παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου. Τα ευρήματα συνδέουν τη φλεγμονή της πλάκας σε κυτταρικό επίπεδο με τον υποτροπιάζοντα καρδιαγγειακό κίνδυνο.
Αλληλούχιση RNA μονού κυττάρου σε αίμα και πλάκες από 46 ασθενείς με καρωτιδική ενδαρτηρεκτομή που εντάχθηκαν στην κοόρτη AtheroExpress. Πραγματοποιήθηκε αποσυνέλιξη σε δεδομένα μαζικού μεταγραφώματος (bulk) από 656 ασθενείς του AtheroExpress, και τα ευρήματα επικυρώθηκαν σε 82 ασθενείς που εντάχθηκαν στο Carotid Plaque Imaging Project.
Εντοπίστηκαν τέσσερα κύρια αρχέτυπα μακροφάγων πλάκας: φλεγμονώδη μακροφάγα, μακροφάγα που σχετίζονται με λιπίδια (LAM), LAM τύπου ιστοπαραμένοντος και φλεγμονώδη LAM. Οι αναλύσεις κυτταρικής τροχιάς και μοίρας αποκάλυψαν ότι αυτά προέρχονται τόσο από κλασικά όσο και από μη κλασικά μονοκύτταρα. Λειτουργικά, αυτή η μελέτη κατέδειξε την ικανότητα των μονοκυττάρων να διαφοροποιούνται σε φλεγμονώδη LAM μέσω σταδίων φλεγμονώδους ή τύπου παραμένοντος LAM και LAM. Στη συνέχεια, η κοόρτη μαζικής RNA-seq του AtheroExpress αποσυνελίχθηκε. Αποδείχθηκε ότι τα μακροφάγα ήταν ο μόνος κυτταρικός πληθυσμός που σχετιζόταν σημαντικά τόσο με συμπτώματα κατά τον χρόνο της χειρουργικής επέμβασης όσο και με αυξημένο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων κατά τη διάρκεια περιόδου παρακολούθησης 3 ετών. Εντός του πληθυσμού μακροφάγων, κυρίως δείκτες αφρωδών κυττάρων LAM και φλεγμονώδους LAM όπως οι PLIN2 και TREM1 συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων μετά από παρακολούθηση 3 ετών. Αυτές οι συσχετίσεις επικυρώθηκαν στην κοόρτη του Carotid Plaque Imaging Project.
Συνολικά, αυτά τα ευρήματα παρέχουν κρίσιμες πληροφορίες σχετικά με τις λειτουργικές διαφορές και την προέλευση των υποπληθυσμών μακροφάγων στην ανθρώπινη αθηροσκλήρωση και δείχνουν την κλινική τους σημασία και την προγνωστική τους αξία σε σχέση με μελλοντικά καρδιαγγειακά συμβάματα.
