Cette étude du European Heart Journal a démontré que la charge en macrophages de la plaque carotidienne et les marqueurs de macrophages inflammatoires associés aux lipides prédisent de manière indépendante des événements cardiovasculaires indésirables majeurs secondaires, au-delà des facteurs de risque traditionnels. Les résultats relient l'inflammation de la plaque au niveau cellulaire au risque cardiovasculaire récurrent.
Séquençage de l'ARN unicellulaire sur le sang et les plaques de 46 patients ayant subi une endartériectomie carotidienne, inclus dans la cohorte AtheroExpress. Une déconvolution a été réalisée sur des données de transcriptome global (bulk) de 656 patients d'AtheroExpress, et les résultats ont été validés chez 82 patients inclus dans le Carotid Plaque Imaging Project.
Quatre archétypes principaux de macrophages de plaque ont été identifiés : macrophages inflammatoires, macrophages associés aux lipides (LAM), LAM de type résident tissulaire et LAM inflammatoires. Les analyses de trajectoire cellulaire et de devenir ont révélé que ceux-ci dérivent à la fois de monocytes classiques et non classiques. Sur le plan fonctionnel, cette étude a démontré la capacité des monocytes à se différencier en LAM inflammatoires via des stades de LAM inflammatoire ou de type résident et de LAM. Ensuite, la cohorte d'ARN-seq en vrac d'AtheroExpress a été déconvoluée. Il a été démontré que les macrophages étaient la seule population cellulaire significativement associée à la fois aux symptômes au moment de la chirurgie et à un risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs au cours d'une période de suivi de 3 ans. Au sein de la population de macrophages, principalement les marqueurs de cellules spumeuses des LAM et des LAM inflammatoires, tels que PLIN2 et TREM1, étaient associés à un risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs après 3 ans de suivi. Ces associations ont été validées dans la cohorte du Carotid Plaque Imaging Project.
Ensemble, ces résultats fournissent des informations essentielles sur les différences fonctionnelles et l'origine des sous-populations de macrophages dans l'athérosclérose humaine et démontrent leur importance clinique et leur valeur prédictive du risque en lien avec de futurs événements cardiovasculaires.
