Questo studio pubblicato sull'European Heart Journal ha dimostrato che il carico di macrofagi della placca carotidea e i marcatori di macrofagi infiammatori associati ai lipidi predicono in modo indipendente eventi cardiovascolari avversi maggiori secondari, al di là dei fattori di rischio tradizionali. I risultati collegano l'infiammazione della placca a livello cellulare al rischio cardiovascolare ricorrente.
Sequenziamento dell'RNA a singola cellula su sangue e placche di 46 pazienti sottoposti a endoarteriectomia carotidea arruolati nella coorte AtheroExpress. È stata eseguita una deconvoluzione su dati del trascrittoma bulk di 656 pazienti AtheroExpress, e i risultati sono stati convalidati in 82 pazienti arruolati nel Carotid Plaque Imaging Project.
Sono stati identificati quattro archetipi principali di macrofagi della placca: macrofagi infiammatori, macrofagi associati ai lipidi (LAM), LAM di tipo tissutale residente e LAM infiammatori. Le analisi della traiettoria cellulare e del destino hanno rivelato che questi derivano sia da monociti classici sia non classici. Funzionalmente, questo studio ha dimostrato la capacità dei monociti di differenziarsi in LAM infiammatori attraverso stadi di LAM infiammatorio o di tipo residente e LAM. Successivamente, la coorte di RNA-seq bulk di AtheroExpress è stata deconvoluta. È stato dimostrato che i macrofagi erano l'unica popolazione cellulare significativamente associata sia ai sintomi al momento dell'intervento chirurgico sia a un aumentato rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori durante un periodo di follow-up di 3 anni. All'interno della popolazione di macrofagi, principalmente i marcatori delle cellule schiumose LAM e LAM infiammatorio, come PLIN2 e TREM1, erano associati a un aumentato rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori dopo 3 anni di follow-up. Queste associazioni sono state convalidate nella coorte del Carotid Plaque Imaging Project.
Nel complesso, questi risultati forniscono informazioni cruciali sulle differenze funzionali e sull'origine delle sottopopolazioni di macrofagi nell'aterosclerosi umana e mostrano il loro significato clinico e valore predittivo del rischio in relazione a futuri eventi cardiovascolari.
