In un'analisi secondaria prespecificata dello studio SELECT, i ricercatori hanno valutato l'effetto del semaglutide sulla proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) in 17.604 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica consolidata e sovrappeso/obesità senza diabete. Il semaglutide ha ridotto l'hsCRP del 37,8% a 104 settimane, con riduzioni evidenti già dalla quarta settimana e indipendenti dalla perdita di peso o dall'uso di statine. L'entità della riduzione dell'hsCRP è risultata correlata a un rischio inferiore di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE), suggerendo che gli effetti antinfiammatori mediano parzialmente i benefici cardiovascolari del semaglutide in questa popolazione ad alto rischio.
Nello studio SELECT (Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients With Overweight or Obesity), tra 17 604 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica nota e sovrappeso o obesità, ma senza diabete, la randomizzazione alla statina-like antagonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone semaglutide ha ridotto significativamente l’esito primario degli eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE; morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale) rispetto al placebo (follow-up medio, 39,8 mesi). L’infiammazione, indicata dai livelli plasmatici di hsCRP (proteina C-reattiva ad alta sensibilità), è implicata come biomarcatore predittivo del rischio cardiovascolare nell’obesità e nella malattia cardiovascolare aterosclerotica. SELECT offre un’opportunità unica per studiare la relazione tra hsCRP, obesità, perdita di peso ed esiti MACE nei gruppi trattati con semaglutide rispetto al placebo.
In questo sottostudio prespecificato di SELECT, abbiamo valutato se i livelli basali di hsCRP predissero il rischio di MACE ed esaminato le relazioni tra le variazioni dei livelli di hsCRP e il tempo fino al primo MACE, il peso corporeo basale, la perdita di peso e altre misure cliniche tra i gruppi di trattamento nel tempo (104-208 settimane) utilizzando diversi approcci, inclusa la modellazione di Cox.
Il livello basale di hsCRP, simile nei gruppi semaglutide (media geometrica 1,96 mg/L) e placebo (media geometrica 1,91 mg/L), era prognostico per i futuri MACE. Il rischio di MACE aumentava attraverso le sottocategorie di livello basale di hsCRP <2, 2-<10 e ≥10 mg/L, incluse associazioni significative con la morte cardiovascolare e per tutte le cause. La semaglutide ha ridotto i livelli di hsCRP (-37,8% [104 settimane]) e il rischio di MACE in tutte le sottocategorie di hsCRP. Riduzioni maggiori del rapporto rispetto al basale di hsCRP con semaglutide sono state associate a una maggiore perdita di peso, ma hanno preceduto la perdita di peso significativa, evidente a 4 e 8 settimane, e si sono verificate anche in coloro che non hanno perso peso. Le variazioni di hsCRP associate alla semaglutide sono state indipendenti dai livelli di colesterolo LDL, dall’uso di statine e dai criteri di ingresso per la malattia cardiovascolare aterosclerotica. Le riduzioni di hsCRP sono state trovate prognostiche per una diminuzione del rischio di MACE. La modellazione suggerisce che la diminuzione dell’infiammazione contribuisca in parte ai benefici osservati con la semaglutide in SELECT.
In SELECT, i dati su hsCRP al basale e in risposta al trattamento con semaglutide supportano l’infiammazione come potenziale fattore prognostico associato al rischio cardiovascolare in questi pazienti generalmente ben trattati con malattia cardiovascolare aterosclerotica e sovrappeso o obesità ma senza diabete. Questi risultati suggeriscono che la riduzione dei MACE osservata con la semaglutide rispetto al placebo in SELECT possa aver coinvolto parzialmente una diminuzione dell’infiammazione. REGISTRAZIONE: URL: https://clinicaltrials.gov; Identificativo univoco: NCT03574597.
