Dans une analyse secondaire préspecifiée de l'essai SELECT, les chercheurs ont évalué l'effet du sémaglutide sur la protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP) chez 17 604 patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie et en surpoids/obèses sans diabète. Le sémaglutide a réduit l'hsCRP de 37,8 % à 104 semaines, avec des réductions visibles dès la 4e semaine et indépendantes de la perte de poids ou de l'utilisation de statines. L'ampleur de la réduction de l'hsCRP était corrélée à un risque moindre d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE), ce qui suggère que les effets anti-inflammatoires médient partiellement les bénéfices cardiovasculaires du sémaglutide dans cette population à haut risque.
Dans l’étude SELECT (Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients With Overweight or Obesity), parmi 17 604 patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse connue et en surpoids ou obèses, mais sans diabète, la randomisation vers le sérum de glucagon-like peptide-1 (GLP-1) semaglutide a réduit significativement le critère de jugement principal d’événements cardiovasculaires majeurs indésirables (ECMI ; décès d’origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal) par rapport au placebo (suivi moyen, 39,8 mois). L’inflammation, indiquée par le taux plasmatique de protéine C-réactive ultra-sensible (hsCRP), est impliquée en tant que biomarqueur prédictif du risque cardiovasculaire dans l’obésité et la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. L’étude SELECT offre une occasion unique d’étudier la relation entre la hsCRP, l’obésité, la perte de poids et les issues liées aux ECMI dans les groupes traités par semaglutide versus placebo.
Dans cette sous-étude prespécifiée de SELECT, nous avons évalué si les taux de hsCRP à l’inclusion prédisaient le risque d’ECMI et examiné les relations entre les variations des taux de hsCRP et le délai jusqu’au premier ECMI, le poids corporel à l’inclusion, la perte de poids et d’autres mesures cliniques entre les groupes de traitement au fil du temps (104 à 208 semaines) en utilisant plusieurs approches, y compris la modélisation de Cox.
Le taux de hsCRP à l’inclusion, similaire dans les groupes semaglutide (médiane géométrique 1,96 mg/L) et placebo (médiane géométrique 1,91 mg/L), était pronostique des ECMI futurs. Le risque d’ECMI augmentait selon les sous-groupes de taux de hsCRP à l’inclusion <2, 2-<10 et ≥10 mg/L, avec des associations significatives avec le décès d’origine cardiovasculaire et le décès pour toute cause. La semaglutide a réduit les taux de hsCRP (-37,8 % à 104 semaines) et le risque d’ECMI dans tous les sous-groupes de hsCRP. Des réductions plus importantes du rapport à la hsCRP de base avec la semaglutide étaient associées à une perte de poids plus importante, mais précédaient la perte de poids majeure, visible à 4 et 8 semaines, et survenaient chez les patients sans perte de poids. Les modifications de la hsCRP associées à la semaglutide étaient indépendantes des taux de cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL), de l’utilisation de statines et des critères d’inclusion de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Des réductions de la hsCRP ont été trouvées pronostiques d’une diminution du risque d’ECMI. La modélisation suggère que la diminution de l’inflammation contribue partiellement aux bénéfices observés avec la semaglutide dans SELECT.
Dans SELECT, les données de hsCRP à l’inclusion et en réponse au traitement par semaglutide soutiennent l’inflammation en tant que facteur pronostique potentiel associé au risque cardiovasculaire chez ces patients généralement bien traités atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et en surpoids ou obèses, mais sans diabète. Ces résultats suggèrent que la réduction des ECMI observée avec la semaglutide par rapport au placebo dans SELECT a pu impliquer partiellement une diminution de l’inflammation. ENREGISTREMENT : URL : https://clinicaltrials.gov ; Identifiant unique : NCT03574597.
