In einer vorab festgelegten sekundären Analyse der SELECT-Studie bewerteten Forscher die Wirkung von Semaglutid auf hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP) bei 17.604 Patienten mit etablierter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und Übergewicht/Adipositas ohne Diabetes. Semaglutid reduzierte hsCRP nach 104 Wochen um 37,8 %, wobei die Reduktionen bereits ab der 4. Woche sichtbar waren und unabhängig von Gewichtsverlust oder Statin-Einnahme waren. Das Ausmaß der hsCRP-Reduktion korrelierte mit einem geringeren Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE), was darauf hindeutet, dass die entzündungshemmenden Effekte die kardiovaskulären Vorteile von Semaglutid in dieser Hochrisikopopulation teilweise vermitteln.
In der SELECT-Studie (Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients With Overweight or Obesity) unter 17.604 Patientinnen und Patienten mit bekannter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung sowie Übergewicht oder Adipositas, aber ohne Diabetes, führte die Randomisierung auf den Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Antagonisten Semaglutid zu einer signifikanten Reduktion des primären Endpunkts schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE; kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall) im Vergleich zu Placebo (mittlere Nachbeobachtungszeit: 39,8 Monate). Entzündungsprozesse, die durch Plasmaspiegel von hsCRP (hochsensitives C-reaktives Protein) angezeigt werden, gelten als Biomarker, die das kardiovaskuläre Risiko bei Adipositas und atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung vorhersagen. Die SELECT-Studie bietet eine einzigartige Gelegenheit, die Zusammenhänge zwischen hsCRP, Adipositas, Gewichtsabnahme und MACE-Ergebnissen in den Semaglutid- und Placebo-Gruppen zu untersuchen.
In dieser vorab festgelegten SELECT-Substudie bewerteten wir, ob hsCRP-Spiegel zu Studienbeginn das MACE-Risiko vorhersagten, und untersuchten die Beziehungen zwischen Veränderungen der hsCRP-Spiegel und der Zeit bis zum ersten MACE, dem Körpergewicht zu Studienbeginn, der Gewichtsabnahme sowie anderen klinischen Parametern im Zeitverlauf (104–208 Wochen) zwischen den Behandlungsgruppen unter Verwendung mehrerer Ansätze, einschließlich Cox-Modellierungen.
Der hsCRP-Spiegel zu Studienbeginn, der in der Semaglutid-Gruppe (geometrischer Mittelwert 1,96 mg/l) und der Placebo-Gruppe (geometrischer Mittelwert 1,91 mg/l) ähnlich war, war prognostisch für zukünftige MACEs. Das MACE-Risiko stieg in den Subgruppen mit hsCRP-Spiegeln zu Studienbeginn <2, 2–<10 und ≥10 mg/l an, einschließlich signifikanter Assoziationen mit kardiovaskulärem Tod und Tod durch alle Ursachen. Semaglutid reduzierte die hsCRP-Spiegel (–37,8 % [104 Wochen]) und das MACE-Risiko in allen hsCRP-Subgruppen. Größere Reduktionen des hsCRP im Verhältnis zum Ausgangswert unter Semaglutid waren mit einer größeren Gewichtsabnahme assoziiert, gingen jedoch einer signifikanten Gewichtsabnahme voraus, die ab der 4. und 8. Woche evident wurde, und traten auch bei Personen ohne Gewichtsabnahme auf. Die mit Semaglutid verbundenen Veränderungen der hsCRP-Spiegel waren unabhängig von den Spiegeln an Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin, der Statin-Einnahme und den Einschlusskriterien für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung. Es wurde festgestellt, dass Reduktionen von hsCRP prognostisch für ein verringertes MACE-Risiko sind. Modellierungen deuten darauf hin, dass eine Abnahme der Entzündungsprozesse teilweise zu den in der SELECT-Studie mit Semaglutid beobachteten Vorteilen beiträgt.
In der SELECT-Studie stützen die hsCRP-Daten zu Studienbeginn und die Reaktion auf die Behandlung mit Semaglutid die Hypothese, dass Entzündungsprozesse ein potenzieller prognostischer Faktor sind, der mit dem kardiovaskulären Risiko bei diesen allgemein gut eingestellten Patientinnen und Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung sowie Übergewicht oder Adipositas, aber ohne Diabetes, assoziiert ist. Diese Befunde deuten darauf hin, dass die in der SELECT-Studie beobachtete Reduktion von MACE unter Semaglutid im Vergleich zu Placebo teilweise auf eine Abnahme der Entzündungsprozesse zurückzuführen sein könnte. REGISTRIERUNG: URL: https://clinicaltrials.gov; Eindeutige Kennung: NCT03574597.
