Σε μια προκαθορισμένη δευτερεύουσα ανάλυση της μελέτης SELECT, οι ερευνητές αξιολόγησαν την επίδραση της σεμαγλουτίδης στην πρωτεΐνη C-αντιδρώσα υψηλής ευαισθησίας (hsCRP) σε 17.604 ασθενείς με εγκατεστημένη αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο και υπέρβαρο/παχυσαρκία χωρίς διαβήτη. Η σεμαγλουτίδη μείωσε την hsCRP κατά 37,8% στις 104 εβδομάδες, με μειώσεις να είναι εμφανείς ήδη από την 4η εβδομάδα και ανεξάρτητες από την απώλεια βάρους ή τη χρήση στατίνης. Το μέγεθος της μείωσης της hsCRP συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων (MACE), υποδεικνύοντας ότι οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις μεσολαβούν εν μέρει στα καρδιαγγειακά οφέλη της σεμαγλουτίδης σε αυτήν την πληθυσμιακή ομάδα υψηλού κινδύνου.
Στη μελέτη SELECT (Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients With Overweight or Obesity), σε 17 604 ασθενείς με γνωστή αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο και υπέρβαρο ή παχυσαρκία, αλλά όχι διαβήτη, η τυχαιοποίηση στη θεραπεία με σεμαγλουτίδη, έναν ανταγωνιστή των υποδοχέων του γλυκαγονοειδούς πεπτιδίου-1 (GLP-1), μείωσε σημαντικά την πρωτεύουσα έκβαση των κύριων καρδιαγγειακών συμβαμάτων (MACEs· καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (μέσος χρόνος παρακολούθησης, 39,8 μήνες). Η φλεγμονή, όπως υποδεικνύεται από τα επίπεδα της υπερευαίσθητης C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (hsCRP) στο πλάσμα, εμπλέκεται ως βιοδείκτης που προβλέπει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο στην παχυσαρκία και στην αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο. Η SELECT παρέχει μια μοναδική ευκαιρία για τη μελέτη της σχέσης μεταξύ των επιπέδων hsCRP, της παχυσαρκίας, της απώλειας βάρους και των εκβάσεων MACE στις ομάδες θεραπείας με σεμαγλουτίδη και εικονικό φάρμακο.
Σε αυτή την προκαθορισμένη υπομελέτη της SELECT, αξιολογήσαμε αν τα βασικά επίπεδα hsCRP προέβλεπαν τον κίνδυνο MACE και εξετάσαμε τις σχέσεις μεταξύ των αλλαγών στα επίπεδα hsCRP και του χρόνου μέχρι το πρώτο MACE, των βασικών τιμών σωματικού βάρους, της απώλειας βάρους και άλλων κλινικών μετρήσεων μεταξύ των ομάδων θεραπείας με την πάροδο του χρόνου (104-208 εβδομάδες), χρησιμοποιώντας πολλαπλές προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένου του μοντέλου Cox.
Τα βασικά επίπεδα hsCRP, τα οποία ήταν παρόμοια στις ομάδες σεμαγλουτίδης (γεωμετρικός μέσος 1,96 mg/L) και εικονικού φαρμάκου (γεωμετρικός μέσος 1,91 mg/L), ήταν προγνωστικά των μελλοντικών MACEs. Ο κίνδυνος MACEs αυξανόταν σταδιακά στα υποομάδες με βασικά επίπεδα hsCRP <2, 2-<10 και ≥10 mg/L, συμπεριλαμβανομένων σημαντικών συσχετίσεων με τον καρδιαγγειακό θάνατο και τον θάνατο από κάθε αιτία. Η σεμαγλουτίδη μείωσε τα επίπεδα hsCRP (-37,8% [104 εβδομάδες]) και τον κίνδυνο MACEs σε όλες τις υποομάδες hsCRP. Οι μεγαλύτερες μειώσεις στον λόγο των επιπέδων hsCRP προς τα βασικά επίπεδα με τη σεμαγλουτίδη συσχετίστηκαν με μεγαλύτερη απώλεια βάρους, αλλά προηγήθηκαν της σημαντικής απώλειας βάρους, η οποία έγινε εμφανής στις 4 και 8 εβδομάδες, και παρατηρήθηκαν σε άτομα χωρίς απώλεια βάρους. Οι αλλαγές στα επίπεδα hsCRP που συνδέονται με τη σεμαγλουτίδη ήταν ανεξάρτητες των επιπέδων της χοληστερόλης LDL, της χρήσης στατίνης και των κριτηρίων ένταξης στην αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο. Διαπιστώθηκε ότι οι μειώσεις της hsCRP ήταν προγνωστικές της μειωμένης πιθανότητας MACEs. Η μοντελοποίηση υποδεικνύει ότι η μειωμένη φλεγμονή συμβάλλει εν μέρει στα οφέλη που παρατηρήθηκαν με τη σεμαγλουτίδη στη SELECT.
Στη SELECT, τα δεδομένα hsCRP στη βάση και στην απόκριση στη θεραπεία με σεμαγλουτίδη υποστηρίζουν τη φλεγμονή ως έναν πιθανό προγνωστικό παράγοντα που συνδέεται με τον καρδιαγγειακό κίνδυνο σε αυτούς τους γενικά καλά θεραπευμένους ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο και υπέρβαρο ή παχυσαρκία, αλλά όχι διαβήτη. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η μείωση των MACEs που παρατηρήθηκε με τη σεμαγλουτίδη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη SELECT μπορεί να περιλάμβανε εν μέρει μια μείωση της φλεγμονής. ΕΓΓΡΑΦΗ: URL: https://clinicaltrials.gov; Μοναδικός αναγνωριστικός κωδικός: NCT03574597.
