En un análisis secundario preespecificado del ensayo SELECT, los investigadores evaluaron el efecto de la semaglutida sobre la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) en 17.604 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida y sobrepeso/obesidad sin diabetes. La semaglutida redujo la hsCRP en un 37,8 % a las 104 semanas, con reducciones evidentes desde la semana 4 e independientes de la pérdida de peso o del uso de estatinas. La magnitud de la reducción de la hsCRP se correlacionó con un menor riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), lo que sugiere que los efectos antiinflamatorios median parcialmente los beneficios cardiovasculares de la semaglutida en esta población de alto riesgo.
En SELECT (Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients With Overweight or Obesity), entre 17 604 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica conocida y sobrepeso u obesidad, pero sin diabetes, la asignación aleatoria al antagonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón semaglutido redujo significativamente el resultado primario de eventos cardiovasculares adversos mayores (ECAM; muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal) en comparación con el placebo (seguimiento medio, 39,8 meses). La inflamación, indicada por los niveles plasmáticos de PCR-us (proteína C reactiva de alta sensibilidad), se ha implicado como un biomarcador que predice el riesgo cardiovascular en la obesidad y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. SELECT ofrece una oportunidad única para estudiar la relación entre la PCR-us, la obesidad, la pérdida de peso y los resultados de ECAM en los grupos de semaglutido y placebo.
En esta subestudio prespecificado de SELECT, evaluamos si los niveles basales de PCR-us predicen el riesgo de ECAM y examinamos las relaciones entre los cambios en los niveles de PCR-us y el tiempo hasta el primer ECAM, el peso corporal basal, la pérdida de peso y otras medidas clínicas entre los grupos de tratamiento a lo largo del tiempo (104-208 semanas) utilizando múltiples enfoques, incluido el modelo de Cox.
El nivel basal de PCR-us, que fue similar en los grupos de semaglutido (media geométrica 1,96 mg/L) y placebo (media geométrica 1,91 mg/L), fue pronóstico de ECAM futuros. El riesgo de ECAM aumentó en los subgrupos de nivel basal de PCR-us <2, 2-<10 y ≥10 mg/L, incluidas asociaciones significativas con la muerte cardiovascular y por todas las causas. El semaglutido redujo los niveles de PCR-us (-37,8 % [104 semanas]) y el riesgo de ECAM en todos los subgrupos de PCR-us. Las mayores reducciones en la relación con la PCR-us basal con semaglutido se asociaron con una mayor pérdida de peso, pero precedieron a la pérdida de peso importante, evidente a las 4 y 8 semanas, y ocurrieron en aquellos sin pérdida de peso. Los cambios asociados al semaglutido en la PCR-us fueron independientes de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad, el uso de estatinas y los criterios de inclusión de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Se encontró que las reducciones de la PCR-us eran pronósticas de una disminución del riesgo de ECAM. El modelado sugiere que la disminución de la inflamación contribuye en parte a los beneficios observados con el semaglutido en SELECT.
En SELECT, los datos de PCR-us en el momento basal y en respuesta al tratamiento con semaglutido respaldan la inflamación como un factor pronóstico potencial asociado con el riesgo cardiovascular en estos pacientes generalmente bien tratados con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y sobrepeso u obesidad, pero sin diabetes. Estos hallazgos sugieren que la reducción de ECAM observada con semaglutido frente a placebo en SELECT puede haber involucrado parcialmente una disminución de la inflamación. REGISTRO: URL: https://clinicaltrials.gov; Identificador único: NCT03574597.
