Αυτή η μετα-ανάλυση δικτύου σχεδόν 62.000 ασθενών με ΟΣΣ συνέκρινε την καθοδηγούμενη απόκλιμάκωση με ισχυρή θεραπεία αναστολέα P2Y12, διαπιστώνοντας ότι οι καθοδηγούμενες προσεγγίσεις μειώνουν την αιμορραγία χωρίς να αυξάνουν τα ισχαιμικά συμβάντα. Η εκτενής ανάλυση υποστήριξε τις στρατηγικές ακριβείας αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας ως ανώτερη εναλλακτική λύση.
Οι κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν τη χρήση ισχυρών αναστολέων P2Y12 έναντι της κλοπιδογρέλης για τη μείωση των ισχαιμικών συμβάντων σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ΟΣΣ). Ωστόσο, αυτό συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Μια καθοδηγούμενη επιλογή θεραπείας αναστολής P2Y12 έχει τη δυνατότητα να ξεπεράσει αυτόν τον περιορισμό. Στόχος μας ήταν η αξιολόγηση της συγκριτικής ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της καθοδηγούμενης έναντι της συνήθους επιλογής ισχυρής θεραπείας αναστολής P2Y12 σε ασθενείς με ΟΣΣ.
Διεξήγαμε μια μετα-ανάλυση δικτύου τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών (RCT) που συνέκριναν διαφορετικούς από του στόματος αναστολείς P2Y12 που συνιστώνται επί του παρόντος για τη θεραπεία ασθενών με ΟΣΣ (κλοπιδογρέλη, πρασουγρέλη, και τικαγρελόρη). Συμπεριλήφθηκαν επίσης RCT με καθοδηγούμενη προσέγγιση (δηλ. δοκιμασία λειτουργίας αιμοπεταλίων ή γενετική δοκιμασία) έναντι τυπικής επιλογής αναστολέων P2Y12 σε ασθενείς με ΟΣΣ. Εκτιμήθηκαν λόγοι επίπτωσης (IRR) και τα σχετικά διαστήματα εμπιστοσύνης (ΔΕ) 95%. Χρησιμοποιήθηκαν βαθμολογίες P για την εκτίμηση ιεραρχιών αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν τα σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE) και το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ασφάλειας ήταν κάθε αιμορραγία. Συμπεριλήφθηκαν συνολικά 61.898 ασθενείς από 15 RCT. Η κλοπιδογρέλη χρησιμοποιήθηκε ως θεραπεία αναφοράς. Η καθοδηγούμενη προσέγγιση ήταν η μόνη στρατηγική που συνδέθηκε με μειωμένο MACE (IRR: 0,80, ΔΕ 95%: 0,65-0,98) χωρίς σημαντικό αντιστάθμισμα σε κάθε αιμορραγία (IRR: 1,22, ΔΕ 95%: 0,96-1,55). Η καθοδηγούμενη προσέγγιση και η πρασουγρέλη συνδέθηκαν με μειωμένο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η καθοδηγούμενη προσέγγιση, η πρασουγρέλη, και η τικαγρελόρη συνδέθηκαν με μειωμένη θρόμβωση stent. Η τικαγρελόρη συνδέθηκε επίσης με μειωμένη συνολική και καρδιαγγειακή θνησιμότητα. Η πρασουγρέλη συνδέθηκε με αυξημένη σοβαρή αιμορραγία. Η πρασουγρέλη και η τικαγρελόρη συνδέθηκαν με αυξημένη ήπια αιμορραγία. Η επίπτωση εγκεφαλικού δεν διέφερε μεταξύ των θεραπειών.
Σε ασθενείς με ΟΣΣ, σε σύγκριση με τη συνήθη επιλογή ισχυρής θεραπείας αναστολής P2Y12 (πρασουγρέλη ή τικαγρελόρη), μια καθοδηγούμενη επιλογή θεραπείας αναστολής P2Y12 συνδέεται με την πιο ευνοϊκή ισορροπία μεταξύ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν μια ευρύτερη υιοθέτηση της καθοδηγούμενης προσέγγισης για την επιλογή θεραπείας αναστολής P2Y12 σε ασθενείς με ΟΣΣ. ΑΡΙΘΜΟΣ ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ: Αυτή η μελέτη είναι καταχωρημένη στο PROSPERO (CRD42021258603). ΒΑΣΙΚΟ ΕΡΩΤΗΜΑ: Μια καθοδηγούμενη επιλογή θεραπείας αναστολής P2Y12 με χρήση δοκιμασίας λειτουργίας αιμοπεταλίων ή γενετικής δοκιμασίας βελτιώνει τις εκβάσεις σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση. Ωστόσο, η συγκριτική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα μιας καθοδηγούμενης έναντι συνήθους επιλογής ισχυρής θεραπείας αναστολής P2Y12 στο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο δεν έχει διερευνηθεί. ΒΑΣΙΚΟ ΕΥΡΗΜΑ: Σε μια εκτενή μετα-ανάλυση δικτύου που περιελάμβανε το σύνολο των διαθέσιμων τεκμηρίων και χρησιμοποιώντας την κλοπιδογρέλη ως θεραπεία αναφοράς, η καθοδηγούμενη προσέγγιση ήταν η μόνη στρατηγική που συνδέθηκε με μειωμένα σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα χωρίς σημαντικό αντιστάθμισμα στην αιμορραγία. Η πρασουγρέλη και η τικαγρελόρη αύξησαν την αιμορραγία και μόνο η τικαγρελόρη μείωσε τη θνησιμότητα. ΒΑΣΙΚΟ ΜΗΝΥΜΑ: Μια καθοδηγούμενη επιλογή θεραπείας αναστολής P2Y12 αντιπροσωπεύει τη στρατηγική που συνδέεται με την πιο ευνοϊκή ισορροπία μεταξύ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν μια ευρύτερη υιοθέτηση της καθοδηγούμενης θεραπείας αναστολής P2Y12 σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.
