Diese Analyse zeigte, dass die Kombination von SGLT2-Inhibitoren mit Aldosteronantagonisten bei HFpEF einen additiven kardiovaskulären Nutzen über den jeweiligen Nutzen der einzelnen Wirkstoffklassen hinaus bietet, was den aufkommenden Vier-Säulen-Ansatz bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion unterstützt.
Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) und Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten verbesserten die Ergebnisse bei Herzinsuffizienz mit gering reduzierter Ejektionsfraktion oder Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion; ihre Kombination wurde jedoch nicht randomisiert untersucht. Ob die Kombination aus SGLT2i und Mineralokortikoidrezeptor-Antagonist Vorteile gegenüber SGLT2i allein bietet, erfordert eigens dafür konzipierte Studien.
Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination aus Dapagliflozin/Spironolacton im Vergleich zu Dapagliflozin allein bei Herzinsuffizienz mit gering reduzierter Ejektionsfraktion und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion zu vergleichen.
Dies war eine prospektive, randomisierte, offene Crossover-Studie mit verblindeter Endpunktbewertung. Eine Stichprobengröße von 108 Patienten war so bemessen, dass ein Unterschied von 0,15 Log im N-terminalen pro-B-Typ natriuretischen Peptid (NT-proBNP) zwischen den Sequenzen Dapagliflozin/Spironolacton-Kombination und Dapagliflozin allein als primärer Endpunkt der Studie erkannt werden konnte. Jede Behandlungssequenz wurde über 12 Wochen verabreicht.
108 Patienten wurden randomisiert. Das mediane Alter betrug 76 Jahre (Q1-Q3: 71-81 Jahre), 57 % waren weiblich, die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) betrug 72 ml/min/1,73 m2 (Q1-Q3: 49-89 ml/min/1,73 m2), Kalium 4,3 mmol/l (Q1-Q3: 4,0-4,6 mmol/l), und 45 % hatten Diabetes. Der mediane NT-proBNP-Wert betrug 746 pg/ml (Q1-Q3: 401-1493 pg/ml) und der mediane Log-NT-proBNP-Wert 6,6 Log-Einheiten (Q1-Q3: 6,0-7,3 Log-Einheiten). Im Vergleich zu Dapagliflozin reduzierte die Dapagliflozin/Spironolacton-Kombination die Log-NT-proBNP-Werte: -0,11 (95 %-KI: -0,22 bis -0,01) Log-Einheiten (p = 0,035), entsprechend einer relativen Reduktion um 11 %, und erhöhte die Chance, eine NT-proBNP-Reduktion von ≥20 % zu erreichen (OR: 2,27; 95 %-KI: 1,16-4,44; p = 0,016). Im Vergleich zu Dapagliflozin reduzierte die Dapagliflozin/Spironolacton-Kombination den systolischen Blutdruck (-5,2 mmHg; 95 %-KI: -8,4 bis -2,0 mmHg), reduzierte den Log-Urin-Albumin-Kreatinin-Quotienten (-0,32 Log; 95 %-KI: -0,54 bis -0,11 Log), verringerte die eGFR (-6,4 ml/min/1,73 m2; 95 %-KI: -8,3 bis -4,4 ml/min/1,73 m2) und erhöhte das Serumkalium (+0,32 mmol/l; 95 %-KI: 0,23-0,41 mmol/l) sowie die Häufigkeit eines Serumkaliums (>5,5 mmol/l: 5 [4,8 %] vs. 1 [0,9 %]).
Die Dapagliflozin/Spironolacton-Kombination reduzierte NT-proBNP stärker als Dapagliflozin. Unter der Dapagliflozin/Spironolacton-Kombination wurde ein stärkerer eGFR-Rückgang und Kaliumanstieg beobachtet (SOGALDI-PEF [Dapagliflozin With or Without Spironolactone for HFpEF]; NCT05676684).
