Στην ιαπωνική εγγραφή Hokuriku-Plus (n=386 ετερόζυγη FH), το 52 % των ασθενών υπέβηκε σε γενετική εξέταση. Οι ασθενείς αυτοί πέτυχαν χαμηλότερα επίπεδα LDL-C (102 έναντι 130 mg/dL) και είχαν 34 % χαμηλότερο κίνδυνο MACE (HR 0,66) ακόμη και μετά τη διόρθωση για LDL-C κατά τη διάρκεια ενός μεσοδιάστημα παρακολούθησης 3,9 ετών. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ίδια η γενετική επιβεβαίωση οδηγεί σε καλύτερη συμμόρφωση και ένταση θεραπείας, υποστηρίζοντας την ευρύτερη γενετική εξέταση για FH στην κλινική πράξη.
Στόχος μας ήταν να διευκρινίσουμε την επίδραση της γενετικής ανάλυσης στα κύρια αρνητικά καρδιαγγειακά γεγονότα (MACE) σε ασθενείς με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH), χρησιμοποιώντας δεδομένα από το Μητρώο FH Hokuriku-plus (UMIN000038210).
Συνολικά, 431 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη, με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 3,9 ετών. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν ο χρόνος εμφάνισης του πρώτου MACE, ο οποίος οριζόταν ως θάνατος από καρδιαγγειακή αιτία, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, στεφανιαία επεμβατική παρέμβαση ή μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Χρησιμοποιώντας μοντέλα ανάλυσης επιβίωσης Cox με αναλογικούς κινδύνους, εξετάσαμε εάν η διενέργεια γενετικής ανάλυσης συνδεόταν με μειωμένο κίνδυνο MACE. Από τους 431 ασθενείς, επαρκή δεδομένα διατέθηκαν για 386 ασθενείς με HeFH, εκ των οποίων οι 202 (52,3%) υπέστησαν γενετική ανάλυση. Τα επίπεδα χοληστερόλης LDL-c κατά την παρακολούθηση ήταν σημαντικά χαμηλότερα στην ομάδα που υπέστη γενετική ανάλυση σε σύγκριση με την ομάδα που δεν υπέστη (διάμεση τιμή 102 έναντι 130 mg/dL, αντίστοιχα· P<0,001). Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, καταγράφηκαν 23 MACE (18 στην ομάδα χωρίς γενετική ανάλυση και 5 στην ομάδα με γενετική ανάλυση). Ενδιαφέροντως, η διενέργεια γενετικής ανάλυσης συνδέονταν σημαντικά με μειωμένο κίνδυνο MACE, ακόμη και μετά τη διόρθωση για τα επίπεδα LDL-C (λόγος κινδύνου 0,66· 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,20-0,92· P=0,033).
Η γενετική ανάλυση σε ασθενείς με HeFH συνδεόταν με μειωμένο κίνδυνο MACE ανεξάρτητα από τα επίπεδα LDL-C. Απαιτούνται τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες για να διευκρινιστεί εάν η παροχή γενετικής ανάλυσης μπορεί να μειώσει τα MACE σε ασθενείς με HeFH.
