In der japanischen Hokuriku-Plus-Datenbank (n=386 heterozygote FH) unterzogen sich 52 % der Patienten einer genetischen Testung. Diese Patienten erreichten ein niedrigeres LDL-C (102 vs. 130 mg/dL) und hatten ein um 34 % geringeres MACE-Risiko (HR 0,66), auch nach Anpassung für LDL-C über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 3,9 Jahren. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die genetische Bestätigung selbst zu einer besseren Therapietreue und Behandlungsintensität führt, was für eine breitere genetische FH-Testung in der klinischen Praxis spricht.
Wir beabsichtigten, die Auswirkungen genetischer Tests auf schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) mithilfe der Daten des Hokuriku-plus-FH-Registers (UMIN000038210) zu klären.
Insgesamt wurden 431 Patienten in die Studie aufgenommen, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,9 Jahren. Das primäre Endpunkt war die Zeit bis zum ersten MACE, definiert als kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, koronare Revaskularisation oder nicht-tödlicher Schlaganfall. Mit Hilfe von Cox-Modellen der proportionalen Hazard-Raten untersuchten wir, ob die Durchführung eines genetischen Tests mit einem reduzierten MACE-Risiko assoziiert war. Von den 431 Patienten lagen für 386 Patienten mit HeFH ausreichende Daten vor, von denen 202 (52,3 %) einen genetischen Test durchführten. Die LDL-c-Spiegel bei der Nachbeobachtung waren in der Gruppe, die einen genetischen Test durchführte, signifikant niedriger als in der Gruppe ohne Test (Median 102 vs. 130 mg/dL; P<0,001). Während der Nachbeobachtungszeit traten 23 MACE auf (18 in der Nicht-Test-Gruppe und 5 in der genetischen Test-Gruppe). Bemerkenswerterweise war die Durchführung eines genetischen Tests signifikant mit einem reduzierten MACE-Risiko assoziiert, selbst nach Anpassung für die LDL-c-Spiegel (Hazard-Ratio 0,66; 95 %-Konfidenzintervall 0,20–0,92; P=0,033).
Genetische Tests bei Patienten mit HeFH waren unabhängig von den LDL-c-Spiegeln mit einem reduzierten MACE-Risiko assoziiert. Randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um zu klären, ob die Bereitstellung genetischer Tests das MACE-Risiko bei Patienten mit HeFH senken kann.
