Cette étude mécanistique a montré que l'empagliflozine stimule l'érythropoïèse et la mobilisation du fer dans l'insuffisance cardiaque par l'activation de la voie du facteur inductible par l'hypoxie, ce qui explique les augmentations d'hémoglobine observées pendant le traitement par inhibiteur du SGLT2.
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) stimulent l'érythropoïèse, mais les mécanismes et la pertinence clinique de l'effet des inhibiteurs du SGLT2 sur le métabolisme systémique du fer chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ne sont pas bien compris.
Les auteurs ont cherché à caractériser un ensemble complet de biomarqueurs du métabolisme du fer, en particulier la molécule de signalisation des érythroblastes, l'érythroferrone, chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque avant et après un traitement à court et à long terme par empagliflozine chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite ou préservée.
Nous avons mesuré les biomarqueurs sériques du métabolisme du fer à l'inclusion, à 12 semaines, et à 52 semaines chez 1 139 patients traités par placebo ou empagliflozine dans le cadre du programme EMPEROR (EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure), et nous avons caractérisé les interrelations de ces biomarqueurs avec le statut clinique et avec l'effet de l'empagliflozine sur l'érythropoïèse et les résultats de l'insuffisance cardiaque.
Les corrélations entre les biomarqueurs du fer ont indiqué la présence d'un axe fonctionnel érythropoïétine-érythroferrone-récepteur de la transferrine protéine 1 (TfR1)-hepcidine. À mesure que l'insuffisance cardiaque progressait, les patients présentaient des taux plus élevés d'érythropoïétine, d'érythroferrone, et de TfR1 (p de tendance <0,01), et les taux de ces protéines prédisaient un risque accru de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (tous p<0,01). Par rapport au placebo, à 12 semaines, l'empagliflozine a augmenté l'hémoglobine de 0,6 à 0,9 g/dl (p<0,001), un effet accompagné d'une activation supplémentaire de l'axe érythropoïétine-érythroferrone-TfR1 et d'une utilisation accrue du fer. L'empagliflozine a augmenté les taux sériques d'érythroferrone de >40 % (avec des augmentations de l'érythropoïétine et du TfR1), tout en diminuant simultanément les taux d'hepcidine et en réduisant les concentrations sériques de fer et la saturation de la transferrine (tous p<0,01). Sous traitement par empagliflozine, les patients présentant des signes de carence en fer à l'inclusion ont montré une atténuation de la réponse érythrocytaire (p de tendance = 0,04) mais pas de diminution des bénéfices sur l'insuffisance cardiaque.
L'axe érythropoïétine-érythroferrone-TfR1-hepcidine est activé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque à mesure que la maladie progresse et est encore renforcé par les inhibiteurs du SGLT2, parallèlement à leur effet stimulant l'érythropoïèse et la mobilisation et l'utilisation du fer. Ces changements ont des implications importantes pour la compréhension du mécanisme d'action des inhibiteurs du SGLT2 et pour la surveillance de la réponse au traitement.
