Questa metanalisi comparativa ha mostrato che gli agonisti del recettore del GLP-1 riducono prevalentemente gli eventi aterosclerotici (IM, ictus), mentre gli inibitori di SGLT2 riducono principalmente l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e gli esiti renali. I profili di beneficio distinti supportano una selezione terapeutica personalizzata in base alle comorbidità individuali del paziente.
Gli agonisti del recettore del peptide simile al glucagone 1 (GLP1-RA) e gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2i) sono emersi come due nuove classi di agenti antiiperglicemici che riducono anche il rischio cardiovascolare. I benefici relativi nei pazienti con e senza malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata per i diversi esiti con queste classi di farmaci rimangono non definiti.
Abbiamo condotto una revisione sistematica e una metanalisi a livello di studio degli studi sugli esiti cardiovascolari di GLP1-RA e SGLT2i utilizzando i database PubMed ed EMBASE (Excerpta Medica Database). Gli esiti primari erano il composito di infarto miocardico, ictus e morte cardiovascolare (MACE); l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca; e la progressione della malattia renale.
In totale sono stati inclusi i dati di 8 studi e 77.242 pazienti, di cui 42.920 (55,6%) negli studi su GLP1-RA e 34.322 (44,4%) negli studi su SGLT2i. Entrambe le classi di farmaci hanno ridotto il MACE in misura simile, con GLP1-RA che ha ridotto il rischio del 12% (hazard ratio [HR], 0,88; IC al 95%, 0,84-0,94; P<0,001) e SGLT2i dell'11% (HR, 0,89; IC al 95%, 0,83-0,96; P=0,001). Per entrambe le classi di farmaci, questo effetto del trattamento era limitato a una riduzione del 14% nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata (HR, 0,86; IC al 95%, 0,80-0,93; P=0,002), mentre non è stato osservato alcun effetto nei pazienti senza malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata (HR, 1,01; IC al 95%, 0,87-1,19; P=0,81; P di interazione, 0,028). SGLT2i ha ridotto l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca del 31% (HR, 0,69; IC al 95%, 0,61-0,79; P<0,001), mentre GLP1-RA non ha avuto un effetto significativo (HR, 0,93; IC al 95%, 0,83-1,04; P=0,20). Sia GLP1-RA (HR, 0,82; IC al 95%, 0,75-0,89; P<0,001) sia SGLT2i (HR, 0,62; IC al 95%, 0,58-0,67; P<0,001) hanno ridotto il rischio di progressione della malattia renale, inclusa la macroalbuminuria, ma solo SGLT2i ha ridotto il rischio di peggioramento della velocità di filtrazione glomerulare stimata, malattia renale allo stadio terminale o morte di origine renale (HR, 0,55; IC al 95%, 0,48-0,64; P<0,001).
Negli studi riportati finora, GLP1-RA e SGLT2i riducono il MACE aterosclerotico in misura simile nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata, mentre SGLT2i ha un effetto più marcato nella prevenzione dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e della progressione della malattia renale. I loro profili di beneficio clinico distinti dovrebbero essere considerati nel processo decisionale durante il trattamento dei pazienti con diabete mellito di tipo 2.
