Este metaanálisis comparativo mostró que los agonistas del receptor de GLP-1 reducen predominantemente los eventos ateroscleróticos (IM, ictus), mientras que los inhibidores de SGLT2 reducen principalmente la hospitalización por insuficiencia cardíaca y los resultados renales. Los perfiles de beneficio diferenciados respaldan una selección de fármacos adaptada en función de las comorbilidades individuales del paciente.
Los agonistas del receptor de péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1-RA) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2i) han surgido como 2 nuevas clases de agentes antihiperglucemiantes que también reducen el riesgo cardiovascular. Los beneficios relativos en pacientes con y sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida para los distintos resultados con estas clases de fármacos siguen sin estar definidos.
Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis a nivel de ensayo de los ensayos de resultados cardiovasculares de GLP1-RA y SGLT2i utilizando las bases de datos PubMed y EMBASE (Excerpta Medica Database). Los resultados principales fueron el compuesto de infarto de miocardio, ictus y muerte cardiovascular (MACE); la hospitalización por insuficiencia cardíaca; y la progresión de la enfermedad renal.
En total, se incluyeron datos de 8 ensayos y 77.242 pacientes, 42.920 (55,6 %) en ensayos de GLP1-RA y 34.322 (44,4 %) en ensayos de SGLT2i. Ambas clases de fármacos redujeron el MACE en una magnitud similar, con una reducción del riesgo del 12 % con GLP1-RA (razón de riesgos [HR], 0,88; IC del 95 %, 0,84-0,94; P<0,001) y del 11 % con SGLT2i (HR, 0,89; IC del 95 %, 0,83-0,96; P=0,001). En ambas clases de fármacos, este efecto del tratamiento se limitó a una reducción del 14 % en los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (HR, 0,86; IC del 95 %, 0,80-0,93; P=0,002), mientras que no se observó ningún efecto en los pacientes sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (HR, 1,01; IC del 95 %, 0,87-1,19; P=0,81; P de interacción, 0,028). Los SGLT2i redujeron la hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 31 % (HR, 0,69; IC del 95 %, 0,61-0,79; P<0,001), mientras que los GLP1-RA no tuvieron un efecto significativo (HR, 0,93; IC del 95 %, 0,83-1,04; P=0,20). Tanto los GLP1-RA (HR, 0,82; IC del 95 %, 0,75-0,89; P<0,001) como los SGLT2i (HR, 0,62; IC del 95 %, 0,58-0,67; P<0,001) redujeron el riesgo de progresión de la enfermedad renal, incluida la macroalbuminuria, pero solo los SGLT2i redujeron el riesgo de empeoramiento de la tasa de filtración glomerular estimada, enfermedad renal terminal o muerte renal (HR, 0,55; IC del 95 %, 0,48-0,64; P<0,001).
En los ensayos publicados hasta la fecha, los GLP1-RA y los SGLT2i reducen el MACE aterosclerótico en un grado similar en los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, mientras que los SGLT2i tienen un efecto más marcado en la prevención de la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la progresión de la enfermedad renal. Sus perfiles de beneficio clínico diferenciados deben tenerse en cuenta en el proceso de toma de decisiones al tratar a pacientes con diabetes mellitus tipo 2.