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23 avr. 2019

Comparaison des effets des agonistes des récepteurs du peptide de type glucagon et des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 pour la prévention des événements cardiovasculaires et rénaux indésirables majeurs dans le diabète de type 2.

Thomas A Zelniker, Stephen D Wiviott, Itamar Raz et al. - Circulation

Cette méta-analyse comparative a montré que les agonistes des récepteurs du GLP-1 réduisent principalement les événements athérosclérotiques (IDM, AVC), tandis que les inhibiteurs de SGLT2 réduisent principalement l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et les critères rénaux. Ces profils de bénéfice distincts plaident en faveur d'un choix thérapeutique adapté aux comorbidités individuelles du patient.

Contexte

Les agonistes des récepteurs du peptide de type glucagon 1 (GLP1-RA) et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2i) sont apparus comme deux nouvelles classes d'agents antihyperglycémiants qui réduisent également le risque cardiovasculaire. Les bénéfices relatifs chez les patients avec et sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, pour différents critères, avec ces classes de médicaments restent mal définis.

Méthodes

Nous avons réalisé une revue systématique et une méta-analyse au niveau des essais des essais sur les critères cardiovasculaires du GLP1-RA et du SGLT2i à l'aide des bases de données PubMed et EMBASE (Excerpta Medica Database). Les critères principaux étaient le critère composite associant infarctus du myocarde, AVC et décès cardiovasculaire (MACE) ; l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ; et la progression de la maladie rénale.

Résultats

Au total, les données de 8 essais et 77 242 patients ont été incluses, dont 42 920 (55,6 %) dans les essais du GLP1-RA et 34 322 (44,4 %) dans les essais du SGLT2i. Les deux classes de médicaments ont réduit le MACE dans une ampleur similaire, le GLP1-RA réduisant le risque de 12 % (rapport des risques instantanés [HR], 0,88 ; IC à 95 %, 0,84-0,94 ; P<0,001) et le SGLT2i de 11 % (HR, 0,89 ; IC à 95 %, 0,83-0,96 ; P=0,001). Pour les deux classes de médicaments, cet effet thérapeutique s'est limité à une réduction de 14 % chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (HR, 0,86 ; IC à 95 %, 0,80-0,93 ; P=0,002), tandis qu'aucun effet n'a été observé chez les patients sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (HR, 1,01 ; IC à 95 %, 0,87-1,19 ; P=0,81 ; P d'interaction, 0,028). Le SGLT2i a réduit l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 31 % (HR, 0,69 ; IC à 95 %, 0,61-0,79 ; P<0,001), tandis que le GLP1-RA n'a pas eu d'effet significatif (HR, 0,93 ; IC à 95 %, 0,83-1,04 ; P=0,20). Le GLP1-RA (HR, 0,82 ; IC à 95 %, 0,75-0,89 ; P<0,001) et le SGLT2i (HR, 0,62 ; IC à 95 %, 0,58-0,67 ; P<0,001) ont tous deux réduit le risque de progression de la maladie rénale, y compris la macroalbuminurie, mais seul le SGLT2i a réduit le risque d'aggravation du débit de filtration glomérulaire estimé, d'insuffisance rénale terminale ou de décès d'origine rénale (HR, 0,55 ; IC à 95 %, 0,48-0,64 ; P<0,001).

Conclusions

Dans les essais publiés à ce jour, le GLP1-RA et le SGLT2i réduisent le MACE athéroscléreux dans une mesure similaire chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, tandis que le SGLT2i a un effet plus marqué sur la prévention de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et la progression de la maladie rénale. Leurs profils de bénéfice clinique distincts devraient être pris en compte dans le processus décisionnel lors de la prise en charge des patients atteints de diabète de type 2.