Αυτή η καθοριστική μελέτη έδειξε ότι η εβινακουμάβη, ένας αναστολέας ANGPTL3, μείωσε την LDL χοληστερόλη κατά 47% σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, μια πάθηση όπου οι συμβατικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων PCSK9, είναι συχνά αναποτελεσματικές λόγω απουσίας υποδοχέων LDL. Η εβινακουμάβη αντιπροσωπεύει την πρώτη προσέγγιση μείωσης της χοληστερόλης ανεξάρτητη από τον υποδοχέα LDL.
Η ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία χαρακτηρίζεται από πρώιμη καρδιαγγειακή νόσο που προκαλείται από σημαντικά αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL). Αυτή η διαταραχή σχετίζεται με γενετικές παραλλαγές που οδηγούν σε ουσιαστικά απούσα (null-null) ή μειωμένη (non-null) δραστηριότητα του υποδοχέα LDL. Παραλλαγές απώλειας λειτουργίας στο γονίδιο που κωδικοποιεί την αγγειοποιητίνη-like 3 (ANGPTL3) σχετίζονται με υπολιπιδαιμία και προστασία έναντι της αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου. Η εβινακουμάβη, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά της ANGPTL3, έχει δείξει δυνητικό όφελος σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία.
Σε αυτή τη διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3, κατανείμαμε τυχαία σε αναλογία 2:1, 65 ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία που λάμβαναν σταθερή υπολιπιδαιμική θεραπεία, να λάβουν ενδοφλέβια έγχυση εβινακουμάβης (σε δόση 15 mg ανά κιλό σωματικού βάρους) κάθε 4 εβδομάδες ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν η ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή στο επίπεδο χοληστερόλης LDL στην εβδομάδα 24.
Το μέσο επίπεδο χοληστερόλης LDL αρχικής τιμής στις δύο ομάδες ήταν 255,1 mg ανά δεκατόλιτρο, παρά τη λήψη μέγιστων δόσεων υπολιπιδαιμικής θεραπείας υποβάθρου. Στην εβδομάδα 24, οι ασθενείς στην ομάδα εβινακουμάβης παρουσίασαν σχετική μείωση από την αρχική τιμή στο επίπεδο χοληστερόλης LDL κατά 47,1%, σε σύγκριση με αύξηση 1,9% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, για διαφορά μέσων ελαχίστων τετραγώνων μεταξύ ομάδων -49,0 ποσοστιαίων μονάδων (διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, -65,0 έως -33,1· P<0,001)· η απόλυτη διαφορά μέσων ελαχίστων τετραγώνων μεταξύ ομάδων στο επίπεδο χοληστερόλης LDL ήταν -132,1 mg ανά δεκατόλιτρο (ΔΕ 95%, -175,3 έως -88,9· P<0,001). Το επίπεδο χοληστερόλης LDL ήταν χαμηλότερο στην ομάδα εβινακουμάβης από ό,τι στην ομάδα εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με παραλλαγές null-null (-43,4% έναντι +16,2%) και σε εκείνους με παραλλαγές non-null (-49,1% έναντι -3,8%). Τα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες.
Σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία που λάμβαναν μέγιστες δόσεις υπολιπιδαιμικής θεραπείας, η μείωση από την αρχική τιμή στο επίπεδο χοληστερόλης LDL στην ομάδα εβινακουμάβης, σε σύγκριση με τη μικρή αύξηση στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, οδήγησε σε διαφορά μεταξύ ομάδων 49,0 ποσοστιαίων μονάδων στις 24 εβδομάδες. (Χρηματοδοτήθηκε από τη Regeneron Pharmaceuticals· αριθμός ClinicalTrials.gov της ELIPSE HoFH, NCT03399786.)
