Αυτή η ανάλυση της ODYSSEY OUTCOMES έδειξε ότι η μείωση της Lp(a) που διαμεσολαβείται από την αλιροκουμάβη συνέβαλε ανεξάρτητα στη μείωση του συνολικού φορτίου καρδιαγγειακών συμβάντων, πέραν των επιδράσεων της LDL χοληστερόλης. Το εύρημα ενίσχυσε τα στοιχεία για την Lp(a) ως αξιοποιήσιμο θεραπευτικό στόχο.
Η συγκέντρωση λιποπρωτεΐνης(a) σχετίζεται με τα πρώτα καρδιαγγειακά συμβάντα σε κλινικές μελέτες. Δεν είναι γνωστό εάν αυτή η σχέση ισχύει για τα συνολικά (πρώτα και επακόλουθα) συμβάντα. Στη μελέτη ODYSSEY OUTCOMES σε ασθενείς με πρόσφατο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS), ο αναστολέας προπρωτεϊνικής κονβερτάσης σουβτιλισίνης/κεξίνης τύπου 9 αλιροκουμάβη μείωσε τη λιποπρωτεΐνη(a), την LDL χοληστερόλη (LDL-C), και τα καρδιαγγειακά συμβάντα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτή η ανάλυση post hoc προσδιόρισε εάν τα επίπεδα αρχικής τιμής και οι μεταβολές που προκλήθηκαν από την αλιροκουμάβη στη λιποπρωτεΐνη(a) και την LDL-C [διορθωμένη για τη χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης(a)] προέβλεπαν ανεξάρτητα τα συνολικά καρδιαγγειακά συμβάντα.
Τα καρδιαγγειακά συμβάντα περιλάμβαναν καρδιαγγειακό θάνατο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, νοσηλεία λόγω ασταθούς στηθάγχης ή καρδιακής ανεπάρκειας, στεφανιαία επαναγγείωση καθοδηγούμενη από ισχαιμία, συμβάντα περιφερικής αρτηριακής νόσου, και φλεβική θρομβοεμβολή. Μοντέλα αναλογικών κινδύνων εκτίμησαν τις σχέσεις μεταξύ της λιποπρωτεΐνης(a) αρχικής τιμής και των συνολικών καρδιαγγειακών συμβάντων στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, τις επιδράσεις της θεραπείας με αλιροκουμάβη στα συνολικά καρδιαγγειακά συμβάντα ανά λιποπρωτεΐνη(a) αρχικής τιμής, και τις σχέσεις μεταξύ της μείωσης λιποπρωτεΐνης(a) με την αλιροκουμάβη και του επακόλουθου κινδύνου συνολικών καρδιαγγειακών συμβάντων. Η λιποπρωτεΐνη(a) αρχικής τιμής προέβλεπε τα συνολικά καρδιαγγειακά συμβάντα με το εικονικό φάρμακο, ενώ υψηλότερα επίπεδα λιποπρωτεΐνης(a) αρχικής τιμής σχετίζονταν με μεγαλύτερη μείωση των συνολικών καρδιαγγειακών συμβάντων με την αλιροκουμάβη (λόγος κινδύνου Ptrend = 0,045). Οι μειώσεις που προκλήθηκαν από την αλιροκουμάβη στη λιποπρωτεΐνη(a) (διάμεσος -5,0 [-13,6, 0] mg/dL) και στην διορθωμένη LDL-C (διάμεσος -51,3 [-67,1, -34,0] mg/dL) προέβλεπαν ανεξάρτητα χαμηλότερο κίνδυνο συνολικών καρδιαγγειακών συμβάντων. Κάθε μείωση 5 mg/dL στη λιποπρωτεΐνη(a) προέβλεπε σχετική μείωση 2,5% στα καρδιαγγειακά συμβάντα.
Η λιποπρωτεΐνη(a) αρχικής τιμής προέβλεπε τον κίνδυνο συνολικών καρδιαγγειακών συμβάντων και τη μείωση κινδύνου από την αλιροκουμάβη. Η μείωση της λιποπρωτεΐνης(a) συνέβαλε ανεξάρτητα στη μείωση των καρδιαγγειακών συμβάντων, υποστηρίζοντας την ιδέα της λιποπρωτεΐνης(a) ως θεραπευτικού στόχου μετά από ACS.
