Diese ODYSSEY-OUTCOMES-Analyse zeigte, dass die durch Alirocumab vermittelte Lp(a)-Senkung unabhängig zur Reduktion der Gesamtlast kardiovaskulärer Ereignisse beitrug, über die Effekte des LDL-Cholesterins hinaus. Der Befund stärkte die Evidenz für Lp(a) als verwertbares therapeutisches Zielmolekül.
Die Lipoprotein(a)-Konzentration ist in klinischen Studien mit ersten kardiovaskulären Ereignissen assoziiert. Es ist unbekannt, ob dieser Zusammenhang auch für die Gesamtzahl (erste und nachfolgende) der Ereignisse gilt. In der ODYSSEY-OUTCOMES-Studie bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem akutem Koronarsyndrom (ACS) reduzierte der Proproteinkonvertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9-Hemmer Alirocumab das Lipoprotein(a), das LDL-Cholesterin (LDL-C) und kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu Placebo. Diese Post-hoc-Analyse untersuchte, ob Ausgangswerte und durch Alirocumab induzierte Veränderungen des Lipoprotein(a) und des LDL-C [korrigiert für Lipoprotein(a)-Cholesterin] unabhängig die Gesamtzahl kardiovaskulärer Ereignisse vorhersagten.
Kardiovaskuläre Ereignisse umfassten kardiovaskulären Tod, nicht-tödlichen Myokardinfarkt, Schlaganfall, Krankenhauseinweisung wegen instabiler Angina pectoris oder Herzinsuffizienz, ischämiebedingte koronare Revaskularisation, Ereignisse peripherer arterieller Verschlusskrankheit und venöse Thromboembolie. Proportional-Hazards-Modelle schätzten die Zusammenhänge zwischen dem Lipoprotein(a)-Ausgangswert und der Gesamtzahl kardiovaskulärer Ereignisse in der Placebogruppe, die Effekte der Alirocumab-Behandlung auf die Gesamtzahl kardiovaskulärer Ereignisse nach Lipoprotein(a)-Ausgangswert sowie die Zusammenhänge zwischen der Lipoprotein(a)-Senkung mit Alirocumab und dem nachfolgenden Risiko der Gesamtzahl kardiovaskulärer Ereignisse. Der Lipoprotein(a)-Ausgangswert sagte die Gesamtzahl kardiovaskulärer Ereignisse unter Placebo voraus, während höhere Lipoprotein(a)-Ausgangswerte mit einer stärkeren Reduktion der Gesamtzahl kardiovaskulärer Ereignisse unter Alirocumab assoziiert waren (Hazard-Ratio-Ptrend = 0,045). Durch Alirocumab induzierte Reduktionen des Lipoprotein(a) (Median -5,0 [-13,6, 0] mg/dl) und des korrigierten LDL-C (Median -51,3 [-67,1, -34,0] mg/dl) sagten unabhängig ein geringeres Risiko der Gesamtzahl kardiovaskulärer Ereignisse voraus. Jede Reduktion des Lipoprotein(a) um 5 mg/dl sagte eine relative Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse um 2,5 % voraus.
Der Lipoprotein(a)-Ausgangswert sagte das Risiko der Gesamtzahl kardiovaskulärer Ereignisse und die Risikoreduktion durch Alirocumab voraus. Die Senkung des Lipoprotein(a) trug unabhängig zur Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse bei und unterstützte das Konzept von Lipoprotein(a) als Behandlungsziel nach ACS.
