Este análisis de ODYSSEY OUTCOMES mostró que la reducción de Lp(a) mediada por alirocumab contribuyó de forma independiente a disminuir la carga total de eventos cardiovasculares, más allá de los efectos del colesterol LDL. El hallazgo reforzó la evidencia de la Lp(a) como diana terapéutica procesable.
La concentración de lipoproteína(a) se asocia con los primeros eventos cardiovasculares en ensayos clínicos. Se desconoce si esta relación se mantiene para los eventos totales (primeros y subsiguientes). En el ensayo ODYSSEY OUTCOMES en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) reciente, el inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 alirocumab redujo la lipoproteína(a), el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), y los eventos cardiovasculares en comparación con placebo. Este análisis post hoc determinó si los niveles basales y los cambios inducidos por alirocumab en la lipoproteína(a) y el LDL-C [corregido para el colesterol de la lipoproteína(a)] predecían de forma independiente los eventos cardiovasculares totales.
Los eventos cardiovasculares incluyeron muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus, hospitalización por angina inestable o insuficiencia cardíaca, revascularización coronaria impulsada por isquemia, eventos de enfermedad arterial periférica, y tromboembolismo venoso. Los modelos de riesgos proporcionales estimaron las relaciones entre la lipoproteína(a) basal y los eventos cardiovasculares totales en el grupo placebo, los efectos del tratamiento con alirocumab sobre los eventos cardiovasculares totales según la lipoproteína(a) basal, y las relaciones entre la reducción de la lipoproteína(a) con alirocumab y el riesgo subsiguiente de eventos cardiovasculares totales. La lipoproteína(a) basal predijo los eventos cardiovasculares totales con placebo, mientras que los niveles basales más altos de lipoproteína(a) se asociaron con una mayor reducción de los eventos cardiovasculares totales con alirocumab (razón de riesgos Ptendencia = 0,045). Las reducciones inducidas por alirocumab en la lipoproteína(a) (mediana -5,0 [-13,6, 0] mg/dL) y en el LDL-C corregido (mediana -51,3 [-67,1, -34,0] mg/dL) predijeron de forma independiente un menor riesgo de eventos cardiovasculares totales. Cada reducción de 5 mg/dL en la lipoproteína(a) predijo una reducción relativa del 2,5 % en los eventos cardiovasculares.
La lipoproteína(a) basal predijo el riesgo de eventos cardiovasculares totales y la reducción del riesgo por alirocumab. La reducción de la lipoproteína(a) contribuyó de forma independiente a la reducción de eventos cardiovasculares, respaldando el concepto de la lipoproteína(a) como diana de tratamiento tras un SCA.
