Questa analisi di ODYSSEY OUTCOMES ha mostrato che la riduzione della Lp(a) mediata da alirocumab ha contribuito in modo indipendente a ridurre il carico totale di eventi cardiovascolari, oltre gli effetti del colesterolo LDL. Il risultato ha rafforzato le evidenze per la Lp(a) come bersaglio terapeutico attuabile.
La concentrazione di lipoproteina(a) è associata ai primi eventi cardiovascolari negli studi clinici. Non è noto se questa relazione valga anche per gli eventi totali (primi e successivi). Nello studio ODYSSEY OUTCOMES in pazienti con sindrome coronarica acuta (SCA) recente, l'inibitore della proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9 alirocumab ha ridotto la lipoproteina(a), il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C), e gli eventi cardiovascolari rispetto al placebo. Questa analisi post hoc ha determinato se i livelli al basale e i cambiamenti indotti da alirocumab nella lipoproteina(a) e nell'LDL-C [corretto per il colesterolo della lipoproteina(a)] predicessero in modo indipendente gli eventi cardiovascolari totali.
Gli eventi cardiovascolari includevano morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus, ospedalizzazione per angina instabile o insufficienza cardiaca, rivascolarizzazione coronarica guidata dall'ischemia, eventi di malattia arteriosa periferica, e tromboembolismo venoso. I modelli a rischio proporzionale hanno stimato le relazioni tra la lipoproteina(a) al basale e gli eventi cardiovascolari totali nel gruppo placebo, gli effetti del trattamento con alirocumab sugli eventi cardiovascolari totali in base alla lipoproteina(a) al basale, e le relazioni tra la riduzione della lipoproteina(a) con alirocumab e il rischio successivo di eventi cardiovascolari totali. La lipoproteina(a) al basale prediceva gli eventi cardiovascolari totali con placebo, mentre livelli al basale più elevati di lipoproteina(a) erano associati a una maggiore riduzione degli eventi cardiovascolari totali con alirocumab (hazard ratio Ptrend = 0,045). Le riduzioni indotte da alirocumab nella lipoproteina(a) (mediana -5,0 [-13,6, 0] mg/dL) e nell'LDL-C corretto (mediana -51,3 [-67,1, -34,0] mg/dL) predicevano in modo indipendente un rischio inferiore di eventi cardiovascolari totali. Ogni riduzione di 5 mg/dL nella lipoproteina(a) prediceva una riduzione relativa del 2,5% negli eventi cardiovascolari.
La lipoproteina(a) al basale prediceva il rischio di eventi cardiovascolari totali e la riduzione del rischio da parte di alirocumab. La riduzione della lipoproteina(a) ha contribuito in modo indipendente alla riduzione degli eventi cardiovascolari, supportando il concetto della lipoproteina(a) come bersaglio terapeutico dopo la SCA.
