Cette analyse d'ODYSSEY OUTCOMES a montré que la réduction de la Lp(a) médiée par l'alirocumab contribuait indépendamment à diminuer la charge totale d'événements cardiovasculaires, au-delà des effets du cholestérol LDL. Cette découverte a renforcé les données en faveur de la Lp(a) comme cible thérapeutique exploitable.
La concentration de lipoprotéine(a) est associée aux premiers événements cardiovasculaires dans les essais cliniques. On ignore si cette relation vaut également pour les événements totaux (premiers et suivants). Dans l'essai ODYSSEY OUTCOMES chez des patients ayant récemment présenté un syndrome coronarien aigu (SCA), l'inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 alirocumab a réduit la lipoprotéine(a), le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), et les événements cardiovasculaires par rapport au placebo. Cette analyse post hoc a déterminé si les taux initiaux et les modifications induites par l'alirocumab de la lipoprotéine(a) et du LDL-C [corrigé pour le cholestérol de la lipoprotéine(a)] prédisaient indépendamment les événements cardiovasculaires totaux.
Les événements cardiovasculaires comprenaient le décès cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non mortel, l'AVC, l'hospitalisation pour angor instable ou insuffisance cardiaque, la revascularisation coronarienne motivée par l'ischémie, les événements de maladie artérielle périphérique, et la thromboembolie veineuse. Des modèles à risques proportionnels ont estimé les relations entre la lipoprotéine(a) initiale et les événements cardiovasculaires totaux dans le groupe placebo, les effets du traitement par alirocumab sur les événements cardiovasculaires totaux selon la lipoprotéine(a) initiale, et les relations entre la réduction de la lipoprotéine(a) par l'alirocumab et le risque ultérieur d'événements cardiovasculaires totaux. La lipoprotéine(a) initiale prédisait les événements cardiovasculaires totaux sous placebo, tandis que des taux initiaux plus élevés de lipoprotéine(a) étaient associés à une plus grande réduction des événements cardiovasculaires totaux avec l'alirocumab (rapport des risques instantanés Ptendance = 0,045). Les réductions induites par l'alirocumab de la lipoprotéine(a) (médiane -5,0 [-13,6, 0] mg/dL) et du LDL-C corrigé (médiane -51,3 [-67,1, -34,0] mg/dL) prédisaient indépendamment un risque plus faible d'événements cardiovasculaires totaux. Chaque réduction de 5 mg/dL de la lipoprotéine(a) prédisait une réduction relative de 2,5 % des événements cardiovasculaires.
La lipoprotéine(a) initiale prédisait le risque d'événements cardiovasculaires totaux et la réduction du risque par l'alirocumab. La réduction de la lipoprotéine(a) a contribué indépendamment à la réduction des événements cardiovasculaires, soutenant le concept de la lipoprotéine(a) comme cible de traitement après un SCA.
