Αυτή η μακροχρόνια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Lancet κατέδειξε ότι η στατίνη μέτριας έντασης σε συνδυασμό με εζετιμίμπη ήταν εξίσου αποτελεσματική με τη μονοθεραπεία στατίνης υψηλής έντασης στην πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων, με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα αποτελέσματα υποστήριξαν τη συνδυαστική θεραπεία ως εναλλακτική λύση έναντι στατινών υψηλής δόσης.
Οι συνδυασμοί φαρμάκων, αντί της αύξησης της δόσης ενός μόνο φαρμάκου, μπορούν να επιτύχουν μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και χαμηλότερους κινδύνους. Έτσι, ως εναλλακτική λύση έναντι της μονοθεραπείας στατίνης υψηλής έντασης, η συνδυαστική θεραπεία στατίνης μέτριας έντασης με εζετιμίμπη μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά τις συγκεντρώσεις χοληστερόλης LDL μειώνοντας παράλληλα τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, απαιτούνται στοιχεία από τυχαιοποιημένες μελέτες για τη σύγκριση μακροχρόνιων κλινικών εκβάσεων.
Σε αυτή την τυχαιοποιημένη, ανοιχτής επισήμανσης μελέτη μη κατωτερότητας, ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD) σε 26 κλινικά κέντρα στη Νότια Κορέα κατανεμήθηκαν τυχαία (1:1) να λάβουν είτε συνδυαστική θεραπεία στατίνης μέτριας έντασης με εζετιμίμπη (ροσουβαστατίνη 10 mg με εζετιμίμπη 10 mg) είτε μονοθεραπεία στατίνης υψηλής έντασης (ροσουβαστατίνη 20 mg). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το σύνθετο 3 ετών θανάτου καρδιαγγειακής αιτιολογίας, σοβαρών καρδιαγγειακών συμβάντων, ή μη θανατηφόρου εγκεφαλικού, στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας με περιθώριο μη κατωτερότητας 2,0%. Αυτή η μελέτη είναι καταχωρημένη στο ClinicalTrials.gov, NCT03044665, και έχει ολοκληρωθεί.
Μεταξύ 14ης Φεβρουαρίου 2017 και 18ης Δεκεμβρίου 2018, εντάχθηκαν 3780 ασθενείς: 1894 ασθενείς στην ομάδα συνδυαστικής θεραπείας και 1886 στην ομάδα μονοθεραπείας στατίνης υψηλής έντασης. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο παρατηρήθηκε σε 172 ασθενείς (9,1%) στην ομάδα συνδυαστικής θεραπείας και σε 186 ασθενείς (9,9%) στην ομάδα μονοθεραπείας στατίνης υψηλής έντασης (απόλυτη διαφορά -0,78%· ΔΕ 90% -2,39 έως 0,83). Συγκεντρώσεις χοληστερόλης LDL κάτω από 70 mg/dL στο 1, 2, και 3 έτος παρατηρήθηκαν στο 73%, 75%, και 72% των ασθενών στην ομάδα συνδυαστικής θεραπείας, και στο 55%, 60%, και 58% των ασθενών στην ομάδα μονοθεραπείας στατίνης υψηλής έντασης (όλα p<0,0001). Διακοπή ή μείωση δόσης του φαρμάκου της μελέτης λόγω δυσανεξίας παρατηρήθηκε σε 88 ασθενείς (4,8%) και 150 ασθενείς (8,2%), αντίστοιχα (p<0,0001).
Μεταξύ ασθενών με ASCVD, η συνδυαστική θεραπεία στατίνης μέτριας έντασης με εζετιμίμπη δεν ήταν κατώτερη της μονοθεραπείας στατίνης υψηλής έντασης για τα σύνθετα αποτελέσματα 3 ετών, με υψηλότερο ποσοστό ασθενών με συγκεντρώσεις χοληστερόλης LDL κάτω από 70 mg/dL και χαμηλότερη διακοπή ή μείωση δόσης φαρμάκου σχετιζόμενη με δυσανεξία.
