Cette étude à long terme publiée dans The Lancet a démontré qu'une statine d'intensité modérée associée à l'ézétimibe était tout aussi efficace qu'une monothérapie par statine de forte intensité pour prévenir les événements cardiovasculaires, avec moins d'effets indésirables. Les résultats ont soutenu la bithérapie comme alternative aux statines à forte dose.
Les associations de médicaments, plutôt que l'augmentation des doses d'un seul médicament, peuvent permettre d'obtenir une plus grande efficacité et des risques moindres. Ainsi, en tant qu'alternative à la monothérapie par statine de forte intensité, la bithérapie statine d'intensité modérée plus ézétimibe peut réduire efficacement les concentrations de cholestérol LDL tout en réduisant les effets indésirables. Cependant, des données issues d'essais randomisés sont nécessaires pour comparer les résultats cliniques à long terme.
Dans cet essai randomisé, ouvert, de non-infériorité, des patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVAS) dans 26 centres cliniques de Corée du Sud ont été assignés aléatoirement (1:1) à recevoir soit une bithérapie statine d'intensité modérée plus ézétimibe (rosuvastatine 10 mg avec ézétimibe 10 mg), soit une monothérapie par statine de forte intensité (rosuvastatine 20 mg). Le critère de jugement principal était le composite à 3 ans de décès cardiovasculaire, d'événements cardiovasculaires majeurs, ou d'AVC non mortel, dans la population en intention de traiter avec une marge de non-infériorité de 2,0 %. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, NCT03044665, et est terminé.
Entre le 14 février 2017 et le 18 décembre 2018, 3780 patients ont été inclus : 1894 patients dans le groupe bithérapie et 1886 dans le groupe monothérapie par statine de forte intensité. Le critère de jugement principal est survenu chez 172 patients (9,1 %) du groupe bithérapie et chez 186 patients (9,9 %) du groupe monothérapie par statine de forte intensité (différence absolue -0,78 % ; IC à 90 % -2,39 à 0,83). Des concentrations de cholestérol LDL inférieures à 70 mg/dl à 1, 2, et 3 ans ont été observées chez 73 %, 75 %, et 72 % des patients du groupe bithérapie, et chez 55 %, 60 %, et 58 % des patients du groupe monothérapie par statine de forte intensité (tous p<0,0001). Un arrêt ou une réduction de dose du médicament de l'étude pour intolérance a été observé chez 88 patients (4,8 %) et 150 patients (8,2 %), respectivement (p<0,0001).
Chez les patients atteints de MCVAS, la bithérapie statine d'intensité modérée plus ézétimibe n'était pas inférieure à la monothérapie par statine de forte intensité pour les critères composites à 3 ans, avec une proportion plus élevée de patients présentant des concentrations de cholestérol LDL inférieures à 70 mg/dl et une moindre interruption ou réduction de dose du médicament liée à l'intolérance.
