Este estudio a largo plazo publicado en The Lancet demostró que la estatina de intensidad moderada combinada con ezetimiba fue igualmente eficaz que la monoterapia con estatina de alta intensidad para prevenir eventos cardiovasculares, con menos efectos adversos. Los resultados respaldaron la terapia combinada como alternativa a las estatinas en dosis altas.
Las combinaciones de fármacos, en lugar del aumento de dosis de un solo fármaco, pueden lograr una mayor eficacia y menores riesgos. Así, como alternativa a la monoterapia con estatina de alta intensidad, la terapia combinada de estatina de intensidad moderada con ezetimiba puede reducir eficazmente las concentraciones de colesterol LDL, a la vez que reduce los efectos adversos. Sin embargo, se necesita evidencia procedente de ensayos aleatorizados para comparar los resultados clínicos a largo plazo.
En este ensayo aleatorizado, abierto, de no inferioridad, se asignó aleatoriamente (1:1) a pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) en 26 centros clínicos de Corea del Sur a recibir terapia combinada de estatina de intensidad moderada con ezetimiba (rosuvastatina 10 mg con ezetimiba 10 mg) o monoterapia con estatina de alta intensidad (rosuvastatina 20 mg). El criterio de valoración principal fue el compuesto a 3 años de muerte cardiovascular, eventos cardiovasculares mayores, o ictus no mortal, en la población por intención de tratar con un margen de no inferioridad del 2,0 %. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03044665, y está completo.
Entre el 14 de febrero de 2017 y el 18 de diciembre de 2018, se inscribió a 3780 pacientes: 1894 pacientes en el grupo de terapia combinada y 1886 en el grupo de monoterapia con estatina de alta intensidad. El criterio de valoración principal se produjo en 172 pacientes (9,1 %) del grupo de terapia combinada y en 186 pacientes (9,9 %) del grupo de monoterapia con estatina de alta intensidad (diferencia absoluta -0,78 %; IC del 90 % -2,39 a 0,83). Se observaron concentraciones de colesterol LDL inferiores a 70 mg/dl al año 1, 2, y 3 en el 73 %, 75 %, y 72 % de los pacientes del grupo de terapia combinada, y en el 55 %, 60 %, y 58 % de los pacientes del grupo de monoterapia con estatina de alta intensidad (todos p<0,0001). Se observó la interrupción o reducción de la dosis del fármaco del estudio por intolerancia en 88 pacientes (4,8 %) y 150 pacientes (8,2 %), respectivamente (p<0,0001).
Entre los pacientes con ECVA, la terapia combinada de estatina de intensidad moderada con ezetimiba no fue inferior a la monoterapia con estatina de alta intensidad en cuanto a los resultados compuestos a 3 años, con una mayor proporción de pacientes con concentraciones de colesterol LDL inferiores a 70 mg/dl y una menor interrupción del fármaco o reducción de dosis relacionada con la intolerancia.
