Este análisis post hoc de DAPA-HF mostró que el descenso inicial de la TFGe (dip), observado habitualmente tras el inicio de la dapagliflozina, no se asocia con peores resultados clínicos y es seguido de una tasa más lenta de deterioro de la función renal a largo plazo. El hallazgo proporcionó tranquilidad sobre los efectos renales hemodinámicos de los inhibidores del SGLT2.
En un análisis post hoc, se evaluó la frecuencia de aparición de un descenso precoz (dip) de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) tras el inicio de la dapagliflozina y su asociación con los resultados en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida aleatorizados en el ensayo Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, con o sin diabetes tipo 2 y una TFGe ≥30 ml·min-1·1,73 m-2, se aleatorizaron a placebo o dapagliflozina 10 mg al día. El resultado principal fue el compuesto de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular. Se investigaron la magnitud del descenso de la TFGe entre el inicio y las 2 semanas, las características de los pacientes asociadas con un descenso >10 %, y los resultados cardiovasculares y las pendientes de la TFGe en los participantes que experimentaron este descenso. Los resultados de tiempo hasta el evento se evaluaron mediante regresión de Cox a partir de los 14 días; las pendientes de la TFGe se evaluaron con modelos mixtos de medidas repetidas.
El cambio medio en la TFGe entre el día 0 y el 14 fue de -1,1 ml·min-1·1,73 m-2 (IC del 95 %, -1,5 a -0,7) con placebo y de -4,2 ml·min-1·1,73 m-2 (IC del 95 %, -4,6 a -3,9) con dapagliflozina, lo que supone una diferencia entre tratamientos de 3,1 ml·min-1·1,73 m-2 (IC del 95 %, 2,6-3,7). Las proporciones de pacientes aleatorizados a dapagliflozina que experimentaron un descenso de la TFGe >10 %, >20 %, y >30 % fueron del 38,2 %, 12,6 %, y 3,4 %, respectivamente; con placebo fueron del 21,0 %, 6,4 %, y 1,3 %, respectivamente. La razón de posibilidades para un descenso precoz de la TFGe >10 % con dapagliflozina en comparación con placebo fue de 2,36 (IC del 95 %, 2,07-2,69; p<0,001). Las características basales asociadas con un descenso de la TFGe >10 % con dapagliflozina fueron mayor edad, TFGe más baja, fracción de eyección más alta, y diabetes tipo 2. La razón de riesgos para el resultado principal en pacientes del grupo placebo con un descenso de la TFGe >10 % en comparación con un descenso ≤10 % fue de 1,45 (IC del 95 %, 1,19-1,78). La razón de riesgos correspondiente en el grupo de dapagliflozina fue de 0,73 (IC del 95 %, 0,59-0,91; p de interacción<0,001). Un descenso inicial de la TFGe >10 % no se asoció con un mayor descenso a largo plazo de la TFGe ni con más eventos adversos.
El descenso medio de la TFGe tras el inicio de la dapagliflozina fue pequeño y se asoció con mejores resultados clínicos en comparación con un descenso similar con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida. Los descensos importantes de la TFGe fueron poco frecuentes con dapagliflozina. REGISTRO: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificador único: NCT03036124.
