Diese Post-hoc-Analyse von DAPA-HF zeigte, dass der anfängliche eGFR-Abfall (Dip), der häufig nach Beginn von Dapagliflozin auftritt, nicht mit schlechteren klinischen Ergebnissen assoziiert ist und von einer langsameren langfristigen Rate des Nierenfunktionsabfalls gefolgt wird. Der Befund bot Zuversicht bezüglich der hämodynamischen Nierenwirkungen von SGLT2-Hemmern.
In einer Post-hoc-Analyse wurden die Häufigkeit eines frühen Abfalls (Dip) der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) nach Beginn von Dapagliflozin sowie dessen Assoziation mit Endpunkten bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion, die in die Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure-Studie randomisiert wurden, bewertet.
Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, mit oder ohne Typ-2-Diabetes und einer eGFR ≥30 ml·min-1·1,73 m-2, wurden randomisiert Placebo oder Dapagliflozin 10 mg täglich zugeteilt. Der primäre Endpunkt war der Composite aus Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod. Das Ausmaß des eGFR-Abfalls zwischen Studienbeginn und 2 Wochen, mit einem Abfall von >10 % assoziierte Patientenmerkmale, sowie kardiovaskuläre Endpunkte und eGFR-Verläufe bei Teilnehmern mit diesem Abfall wurden untersucht. Zeit-bis-zum-Ereignis-Endpunkte wurden mittels Cox-Regression ab Tag 14 bewertet; eGFR-Verläufe wurden mittels Mixed-Effect-Modellen mit wiederholten Messungen bewertet.
Die mittlere Veränderung der eGFR zwischen Tag 0 und 14 betrug -1,1 ml·min-1·1,73 m-2 (95 %-KI -1,5 bis -0,7) unter Placebo und -4,2 ml·min-1·1,73 m-2 (95 %-KI -4,6 bis -3,9) unter Dapagliflozin, was einer Differenz zwischen den Behandlungen von 3,1 ml·min-1·1,73 m-2 entspricht (95 %-KI 2,6-3,7). Die Anteile der Patienten, die randomisiert Dapagliflozin zugeteilt wurden und einen Abfall der eGFR von >10 %, >20 %, und >30 % erfuhren, betrugen 38,2 %, 12,6 %, und 3,4 %; unter Placebo betrugen sie 21,0 %, 6,4 %, und 1,3 %. Die Odds Ratio für einen frühen eGFR-Abfall von >10 % unter Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo betrug 2,36 (95 %-KI 2,07-2,69; p<0,001). Zu Studienbeginn mit einem eGFR-Abfall von >10 % unter Dapagliflozin assoziierte Merkmale waren höheres Alter, niedrigere eGFR, höhere Ejektionsfraktion, und Typ-2-Diabetes. Die Hazard Ratio für den primären Endpunkt bei Patienten der Placebo-Gruppe mit einem eGFR-Abfall von >10 % im Vergleich zu einem Abfall von ≤10 % betrug 1,45 (95 %-KI 1,19-1,78). Die entsprechende Hazard Ratio in der Dapagliflozin-Gruppe betrug 0,73 (95 %-KI 0,59-0,91; p für Interaktion<0,001). Ein anfänglicher eGFR-Abfall von >10 % war nicht mit einem stärkeren langfristigen eGFR-Abfall oder mehr unerwünschten Ereignissen assoziiert.
Der durchschnittliche eGFR-Abfall nach Beginn von Dapagliflozin war gering und mit besseren klinischen Ergebnissen assoziiert im Vergleich zu einem ähnlichen Abfall unter Placebo bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion. Starke eGFR-Abfälle waren unter Dapagliflozin selten. REGISTRIERUNG: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT03036124.
