Questa analisi post hoc di DAPA-HF ha mostrato che il declino iniziale dell'eGFR (dip), comunemente osservato dopo l'inizio del dapagliflozin, non è associato a esiti clinici peggiori ed è seguito da un tasso più lento di declino a lungo termine della funzione renale. Il risultato ha fornito rassicurazioni sugli effetti renali emodinamici degli inibitori del SGLT2.
In un'analisi post hoc, sono state valutate la frequenza di comparsa di un declino precoce (dip) della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) dopo l'inizio del dapagliflozin e la sua associazione con gli esiti in pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta randomizzati nello studio Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure.
I pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, con o senza diabete di tipo 2 e un eGFR ≥30 ml·min-1·1,73 m-2, sono stati randomizzati a placebo o dapagliflozin 10 mg al giorno. L'esito primario era il composito di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare. Sono stati studiati l'entità del calo dell'eGFR tra il basale e 2 settimane, le caratteristiche dei pazienti associate a un calo >10%, e gli esiti cardiovascolari e le pendenze dell'eGFR nei partecipanti che hanno manifestato questo calo. Gli esiti relativi al tempo all'evento sono stati valutati con regressione di Cox a partire da 14 giorni; le pendenze dell'eGFR sono state valutate con modelli a effetti misti a misure ripetute.
La variazione media dell'eGFR tra il giorno 0 e il 14 era -1,1 ml·min-1·1,73 m-2 (IC al 95%, -1,5 a -0,7) con placebo e -4,2 ml·min-1·1,73 m-2 (IC al 95%, -4,6 a -3,9) con dapagliflozin, con una differenza tra trattamenti di 3,1 ml·min-1·1,73 m-2 (IC al 95%, 2,6-3,7). Le proporzioni di pazienti randomizzati a dapagliflozin con un calo dell'eGFR >10%, >20%, e >30% erano rispettivamente 38,2%, 12,6%, e 3,4%; con placebo erano rispettivamente 21,0%, 6,4%, e 1,3%. L'odds ratio per un calo precoce dell'eGFR >10% con dapagliflozin rispetto al placebo era 2,36 (IC al 95%, 2,07-2,69; p<0,001). Le caratteristiche al basale associate a un calo dell'eGFR >10% con dapagliflozin erano età più avanzata, eGFR più basso, frazione di eiezione più alta, e diabete di tipo 2. L'hazard ratio per l'esito primario nei pazienti del gruppo placebo con un calo dell'eGFR >10% rispetto a un calo ≤10% era 1,45 (IC al 95%, 1,19-1,78). Il corrispondente hazard ratio nel gruppo dapagliflozin era 0,73 (IC al 95%, 0,59-0,91; p di interazione<0,001). Un calo iniziale dell'eGFR >10% non era associato a un maggiore declino a lungo termine dell'eGFR o a più eventi avversi.
Il calo medio dell'eGFR dopo l'inizio del dapagliflozin era piccolo ed era associato a esiti clinici migliori rispetto a un calo simile con placebo in pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta. I cali importanti dell'eGFR erano rari con dapagliflozin. REGISTRAZIONE: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificatore univoco: NCT03036124.
